(E)-ethyl 3-(quinoxalin-6-yl)acrylate | 1512871-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-ethyl 3-(quinoxalin-6-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl (E)-3-quinoxalin-6-ylprop-2-enoate
• CAS: 1512871-47-4
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: CXAWHYWEOQVMIN-GQCTYLIASA-N

物化性质

• 沸点：
  385.2±27.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyltetrahydro-1H-thiophenium triflate 、 (E)-ethyl 3-(quinoxalin-6-yl)acrylate 在 12-冠醚-4 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以29.032%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  有效，选择性IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为亨廷顿氏病的潜在疗法的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  有人提出抑制IIa类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶可以作为许多疾病的治疗策略，包括亨廷顿氏病。开发了IIa类HDAC4，-5，-7和-9的催化位点小分子抑制剂。这些三取代的二芳基环丙烷异羟肟酸被设计用于开发IIa类HDAC特有的下部口袋，而其他HDAC类中不存在。所选的抑制剂与人HDAC4的催化结构域共结晶。我们以“闭环”形式描述了第一个HDAC4催化域晶体结构，在我们看来代表了生物学相关的构象。我们已经证明这些分子可以区分IIa类HDAC与I类和IIb类亚型。它们表现出药代动力学特性，应该能够评估它们在周围和中枢神经系统疾病中的治疗效果。这些选择性抑制剂提供了用于评估体内临床前模型中潜在功效的手段。

  DOI：

  10.1021/jm4011884
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 、 喹喔啉-6-甲醛 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以83%的产率得到(E)-ethyl 3-(quinoxalin-6-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  有效，选择性IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为亨廷顿氏病的潜在疗法的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  有人提出抑制IIa类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶可以作为许多疾病的治疗策略，包括亨廷顿氏病。开发了IIa类HDAC4，-5，-7和-9的催化位点小分子抑制剂。这些三取代的二芳基环丙烷异羟肟酸被设计用于开发IIa类HDAC特有的下部口袋，而其他HDAC类中不存在。所选的抑制剂与人HDAC4的催化结构域共结晶。我们以“闭环”形式描述了第一个HDAC4催化域晶体结构，在我们看来代表了生物学相关的构象。我们已经证明这些分子可以区分IIa类HDAC与I类和IIb类亚型。它们表现出药代动力学特性，应该能够评估它们在周围和中枢神经系统疾病中的治疗效果。这些选择性抑制剂提供了用于评估体内临床前模型中潜在功效的手段。

  DOI：

  10.1021/jm4011884

文献信息

• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS αV INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE αV
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089357A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (Ia) or (Ib): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αV- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αV-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（Ia）或（Ib）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αV-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗与αV-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或状况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Dual-Ligand Catalyst for the Nondirected C–H Olefination of Heteroarenes
  作者：Guangrong Meng、Zhen Wang、Hau Sun Sam Chan、Nikita Chekshin、Zhen Li、Peng Wang、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.3c01631

  日期：——

  allow them to be used as limiting reagents, the reaction conditions are incompatible with electron-deficient heteroarenes. Herein we report a dual-ligand catalyst that enables Pd(II)-catalyzed nondirected C–H olefination of heteroarenes without using a large excess of substrate. In general, the use of 1–2 equiv of substrates was sufficient to obtain synthetically useful yields. The reactivity was rationalized

  Pd(II) 催化的杂芳烃非定向 C-H 官能化是一个重大挑战，原因如下：缺电子杂环的反应活性差以及路易斯碱性氮原子的无效配位。使用钯催化的现有方法通常使用大量过量的杂环底物来克服这些障碍。尽管芳烃非定向官能化的最新进展使其可以用作限制试剂，但反应条件与缺电子杂芳烃不相容。在此，我们报道了一种双配体催化剂，该催化剂能够在不使用大量过量底物的情况下实现 Pd(II) 催化的杂芳烃非定向 C-H 烯化。一般来说，使用 1-2 当量的底物足以获得合成有用的产率。两种配体之间的协同作用使反应活性合理化：双齿吡啶-吡啶酮配体促进C-H裂解；单齿杂环底物作为第二配体形成对芳烃具有高亲和力的阳离子 Pd(II) 络合物。所提出的双配体合作得到了 X 射线、动力学和控制实验相结合的支持。
• Indazole derivatives as αv integrin antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10745384B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The present invention provides compounds of Formula (Ia) or (Ib): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αV-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αV-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式(Ia)或(Ib)化合物：或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐或溶液，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是含αV整合素的拮抗剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过使用这些化合物和药物组合物治疗与含αV整合素失调有关的疾病、紊乱或病症的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Indazole derivatives as alpha v integrin antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11028071B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention provides compounds of Formula (Ia) or (Ib): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αV-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αV-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式 (Ia) 或 (Ib) 的化合物： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐或溶液，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是含αV整合素的拮抗剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过使用这些化合物和药物组合物治疗与含αV整合素失调有关的疾病、紊乱或病症的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• INDAZOLE DERIVATIVES AS ALPHA V INTEGRIN ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3538519B1

  公开（公告）日：2021-07-28