pretubulysin D | 1174764-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: pretubulysin D
• 英文别名: pretubulysin；(2S,4R)-2-methyl-4-[[2-[(3R)-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 1174764-12-5
• 化学式: C₃₆H₅₅N₅O₅S
• 分子量: 669.929
• InChiKey: IUQKJKPHUBJDJV-UMNBWOBWSA-N

物化性质

• 沸点：
  878.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pretubulysin D 、 三氟乙酸酐 生成 (2S,4R)-4-[((R)-2-{3-[methyl-(N-methyl-(R)-pipecolyl-(S)-isoleucyl)-amino]-4-methyl-pentyl}-thiazole-4-carbonyl)-amino]-2-methyl-5-phenyl-pentanoic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  Ullrich, Angelika; Chai, Yi; Pistorius, Dominik, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 4422 - 4425

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-methyl(4-methyl-1-oxopentan-3-yl)carbamate 在 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四溴化碳 、 三(2-氨基乙基)胺 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 51.58h， 生成 pretubulysin D
  参考文献：
  名称：

  天然和设计的微管溶素的全合成和生物学评价

  摘要：

  描述了基于 CH 激活策略的 N(14)-去乙酰氧基微管溶素 H (Tb1) 的简化全合成和 pretubulysin D (PTb-D43) 的短全合成。还报告了所开发的合成策略和技术在合成一系列微管溶素类似物（Tb2-Tb41 和 PTb-D42）中的应用。针对一系列癌细胞的合成化合物的生物学评估揭示了许多新的类似物（例如，Tb14），其中一些对某些细胞系具有特殊的效力[例如，Tb32 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系的 IC50 = 12 pM和 2 pM 针对 HEK 293T（人胚胎肾）细胞系]，以及一组有价值的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b12557

文献信息

• [EN] DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] DÉSACÉTOXYTUBULYSINE H ET SES ANALOGUES
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016138288A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了公式（I）的tubulysin类似物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和A1如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开化合物的方法。
• Improved Total Synthesis of Tubulysins and Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Tubulysins with Highly Potent Cytotoxicities against Cancer Cells as Potential Payloads for Antibody–Drug Conjugates
  作者：K. C. Nicolaou、Rohan D. Erande、Jun Yin、Dionisios Vourloumis、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Stefan Munneke、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b12692

  日期：2018.3.14

  streamlined total syntheses of natural tubulysins such as V (Tb45) and U (Tb46) and pretubulysin D (PTb-D43), and their application to the synthesis of designed tubulysin analogues (Tb44, PTb-D42, PTb-D47-PTb-D49, and Tb50-Tb120), are described. Cytotoxicity evaluation of the synthesized compounds against certain cancer cell lines revealed a number of novel analogues with exceptional potencies [e.g., Tb111:

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。
• BIOACTIVE PRE-TUBULYSINS AND USE THEREOF
  申请人：Chai Yi

  公开号：US20110245295A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  这项发明涉及生物活性的前图布林衍生物，其制备和药理用途。
• [EN] BIOACTIVE PRE-TUBULYSINS AND USE THEREOF<br/>[FR] PRÉ-TUBULYSINES BIOACTIVES ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2010034724A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  该发明涉及生物活性的前土霉素衍生物，其制备和药理学用途。
• Bioactive pre-tubulysins and use thereof
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP2174947A1

  公开（公告）日：2010-04-14

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  本发明涉及具有生物活性的前岩白菜素衍生物、其制备方法和药理用途。