N-hydroxy-N-methyl-3-(5-(4-sulfamoylphenyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)propanamide | 1242163-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-hydroxy-N-methyl-3-(5-(4-sulfamoylphenyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)propanamide
• 英文别名: N-hydroxy-N-methyl-3-[[5-(4-sulfamoylphenyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]propanamide
• CAS: 1242163-38-7
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃N₅O₄S₂
• 分子量: 501.51
• InChiKey: ILFATTJROZPXAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯肼盐酸盐 在 盐酸 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 N-hydroxy-N-methyl-3-(5-(4-sulfamoylphenyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase

  摘要：

  研究人员合成了一系列由二芳基-1,2,4-三唑和羟肟酸或 N-羟基脲组成的混合物，并将其作为新型抗炎剂进行了评估。生物数据显示：(i) 所有化合物在体外均显示出 COX-2/5-LOX 双重抑制活性，其中 15e 显示出最佳抑制活性（COX-2：IC50 = 0.15 μM，5-LOX：IC50 = 0.85 μM）；(ii) 相对于 COX-1，15e 选择性地抑制 COX-2，其选择性指数（SI = 0.012）与塞来昔布（SI = 0.(iii)在二甲苯诱导的耳部水肿试验中，15e 表现出强大的抗炎活性（抑制率：54.1%），与参考药物塞来昔布（抑制率：46.7%）相当；(iv)在醋酸诱导的蠕动反应和热板试验中，15e 表现出良好的镇痛活性。最后，分子建模研究揭示了 15e 与 COX-2 和 5-LOX 的结合相互作用。我们的研究结果表明，15e 可能是一种很有前景的抗炎药物，值得进一步评估。

  DOI：

  10.1039/c3ob41936c

文献信息

• Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase
  作者：Bo Jiang、Xiaojing Huang、Hequan Yao、Jieyun Jiang、Xiaoming Wu、Siyi Jiang、Qiujuan Wang、Tao Lu、Jinyi Xu

  DOI：10.1039/c3ob41936c

  日期：——

  A series of hybrids from diaryl-1,2,4-triazole and hydroxamic acid or N-hydroxyurea were synthesized and evaluated as novel anti-inflammatory agents. The biological data showed that (i) all the compounds showed dual COX-2/5-LOX inhibitory activities in vitro, and 15e showed optimal inhibitory activities (COX-2: IC50 = 0.15 μM, 5-LOX: IC50 = 0.85 μM), (ii) 15e selectively inhibited COX-2 relative to COX-1 with selectivity index (SI = 0.012) comparable to celecoxib (SI = 0.015), (iii) 15e exhibited potent anti-inflammatory activity (inhibition: 54.1%) which was comparable to the reference drug celecoxib (inhibition: 46.7%) in a xylene-induced ear edema assay, and (iv) 15e displayed promising analgesic activity in acetic acid-induced writhing response and hot-plate assay. Finally, a molecular modeling study revealed the binding interactions of 15e with COX-2 and 5-LOX. Our findings suggest that 15e may be a promising anti-inflammatory agent for further evaluation.

  研究人员合成了一系列由二芳基-1,2,4-三唑和羟肟酸或 N-羟基脲组成的混合物，并将其作为新型抗炎剂进行了评估。生物数据显示：(i) 所有化合物在体外均显示出 COX-2/5-LOX 双重抑制活性，其中 15e 显示出最佳抑制活性（COX-2：IC50 = 0.15 μM，5-LOX：IC50 = 0.85 μM）；(ii) 相对于 COX-1，15e 选择性地抑制 COX-2，其选择性指数（SI = 0.012）与塞来昔布（SI = 0.(iii)在二甲苯诱导的耳部水肿试验中，15e 表现出强大的抗炎活性（抑制率：54.1%），与参考药物塞来昔布（抑制率：46.7%）相当；(iv)在醋酸诱导的蠕动反应和热板试验中，15e 表现出良好的镇痛活性。最后，分子建模研究揭示了 15e 与 COX-2 和 5-LOX 的结合相互作用。我们的研究结果表明，15e 可能是一种很有前景的抗炎药物，值得进一步评估。