(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧代-4-基)甲基 4-(4-羟基-4-甲基-2-戊基)-1H-咪唑-5-羧酸 | 144978-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧代-4-基)甲基 4-(4-羟基-4-甲基-2-戊基)-1H-咪唑-5-羧酸
• 中文别名: (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧代-4-基)甲基4-(4-羟基-4-甲基-2-戊基)-1H-咪唑-5-羧酸
• 英文名称: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate
• 英文别名: (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• CAS: 144978-05-2
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₆
• 分子量: 324.334
• InChiKey: FGNZLMSSFOUSCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧代-4-基)甲基 4-(4-羟基-4-甲基-2-戊基)-1H-咪唑-5-羧酸 、 N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 三苯甲基奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their

  摘要：

  以下式(I)或式(I).sub.p的化合物：其中R.sup.1是烷基或烯基；R.sup.2和R.sup.3是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R.sup.4是氢、烷基、烷酰基、烯酰基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基，具有式--SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c是烷基或芳基、烷氧甲基、(烷氧基烷氧基)甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或烷酰氧甲氧羰基；R.sup.5是羧基或--CONR.sup.8 R.sup.9，其中R.sup.8和R.sup.9是氢或烷基，或R.sup.8和R.sup.9一起形成亚烷基；R.sup.6是氢、烷基、烷氧基或卤素；R.sup.7是羧基或四唑-5-基；R.sub.p.sup.1是氢、烷基、环烷基或烷酰基；R.sub.p.sup.2是单键、烷基或烷基亚甲基；R.sub.p.sup.3和R.sub.p.sup.4分别是氢或烷基；R.sub.p.sup.6是羧基或四唑-5-基；X.sub.p是氧或硫；以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物是AII受体拮抗剂，因此具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。这些化合物可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。

  公开号：

  US05616599A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-羟异丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸 、 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮 在 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮 作用下， 生成 (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧代-4-基)甲基 4-(4-羟基-4-甲基-2-戊基)-1H-咪唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  1-Biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use

  摘要：

  式(I)的化合物中：其中，R¹是烷基或烯基；R²和R³是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R⁴是氢、烷基、酰基烷基、烯酰基烷基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、式为-SiRaRbRc的基团，其中Ra、Rb和Rc是烷基或芳基、烷氧甲基、（烷氧基）甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或酰氧甲氧羰基；R⁵是羧基或式为-CONR⁸R⁹的基团，其中R⁸和R⁹是氢原子或烷基，或R⁸和R⁹一起形成亚烷基；R⁶是氢、烷基、烷氧基或卤素；R⁷是羧基或四唑-5-基；其药学上可接受的盐和酯具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。它们可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。

  公开号：

  EP0503785A1

文献信息

• Process for the preparation of olmesartan medoxomil
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto

  公开号：EP1816131A1

  公开（公告）日：2007-08-08

  The present invenion relates to an improved process for the manufacture of olmesartan and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof as an active ingredient of a medicament for the treatment of hypertension and related diseases and conditions.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制造奥美沙坦及其药用可接受的盐和酯，作为治疗高血压及相关疾病和症状的药物的活性成分。
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHENYLTETRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：RAZZETTI Gabriele

  公开号：US20080076932A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  A process for the preparation of olmesartan medoxomil, and derivatives thereof, by use of novel phenyltetrazole intermediates.

  一种利用新型苯基四唑中间体制备奥美沙坦酯及其衍生物的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLMESARTAN MEDOXOMIL
  申请人：Zupancic Silvo

  公开号：US20090131680A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to an improved process for the manufacture of olmesartan and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof as an active ingredient of a medicament for the treatment of hypertension and related diseases and conditions.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制造奥美沙坦及其药用可接受的盐和酯，作为治疗高血压和相关疾病和症状的药物的活性成分。
• A process for the preparation of phenyltetrazole compounds
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP1905770A1

  公开（公告）日：2008-04-02

  A process for the preparation of olmesartan medoxomil, and derivatives thereof, by use of novel phenyltetrazole intermediates.

  一种利用新型苯基四唑中间体制备奥美沙坦酯酮及其衍生物的方法。
• Process for Preparing Trityl Olmesartan Medoxomil and Olmesartan Medoxomil
  申请人：Pathi Srinivas Laxminarayan

  公开号：US20100160643A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A process for the preparation of trityl olmesartan comprising (a) condensing 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-imidazol-5-carboxylic acid alkyl ester with trityl biphenyl bromide in the presence of a polar aprotic solvent and a base selected from the group consisting of alkali metal carbonates, alkali metal hydroxides, alkali metal alkoxides, and tertiary amines to obtain a compound of formula V, b) deesterifying the compound of formula (V) with a base; and c) reacting the product of step (b) with 4-halomethyl-5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene of formula (IV), wherein X is halogen selected from F or Cl or Br or I, to obtain trityl olmesartan medoxomil of formula. The trityl olmesartan medoxomil may be deprotected to produce olmesartan medoxomil.

  制备三苯甲酰奥美沙坦的过程包括：（a）在极性无水溶剂和碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、碱金属烷氧基和三级胺所组成的碱中的一种存在下，将4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸烷基酯与三苯甲酰联苯溴化物缩合，以获得化合物V的化合物；（b）用碱脱酯化式（V）的化合物；和（c）将步骤（b）的产物与式（IV）的4-卤甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烷中的卤素（X）选择自F、Cl、Br或I）反应，以获得三苯甲酰奥美沙坦甲氧苯酰基的化合物。三苯甲酰奥美沙坦甲氧苯酰基可以去保护制得奥美沙坦甲氧苯酰基。