5-异戊基-2-{[(1-甲基-4-硝基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺 | 1000277-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-异戊基-2-{[(1-甲基-4-硝基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
• 英文名称: 5-isopentyl-2-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-Isopentyl-2-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide；5-(3-methylbutyl)-2-[(1-methyl-4-nitropyrrole-2-carbonyl)amino]-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1000277-81-5
• 化学式: C₂₁H₃₀N₆O₅S
• 分子量: 478.572
• InChiKey: HXABCECEGZQQIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异戊基-2-{[(1-甲基-4-硝基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  非烷基化小沟粘合剂的选择性体外抗癌活性。

  摘要：

  通过DNA烷基化机制发挥作用的传统细胞毒剂相对而言是非特异性的，导致治疗窗口较小，从而限制了其有效性。在这项研究中，我们评估24个非烷基化斯特拉斯克莱德小沟结合剂（S-MGBs），其中包括14个新型化合物，为一组在体外对人结肠癌细胞系的抗癌活性，顺铂敏感卵巢癌细胞系和耐顺铂的卵巢癌细胞系。人类非癌性视网膜上皮细胞系用于测量任何反应的选择性。我们已经鉴定出几种S-MGB，其活性与顺铂和卡铂相当，但体外具有更好的活性选择性指数，特别是S-MGB-4，S-MGB-74和S-MGB-317。此外，对顺铂耐药和顺铂敏感的卵巢癌细胞系的比较显示，我们的S-MGB与顺铂或卡铂没有交叉耐药性，并且它们可能具有不同的作用机制。最后，我们对这一类化合物S-MGB-4的作用机理进行了初步研究，表明既不诱导DNA双链断裂也不诱导DNA损伤应激传感器蛋白p53。这表明我们的S-MGB不太可能通过烷基化或DNA损伤反应机制起作用。

  DOI：

  10.1039/c9md00268e
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 5-异戊基-2-{[(1-甲基-4-硝基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2008/38018

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Antimicrobial Lexitropsins Containing Amide, Amidine, and Alkene Linking Groups
  作者：Nahoum G. Anthony、David Breen、Joanna Clarke、Gavin Donoghue、Allan J. Drummond、Elizabeth M. Ellis、Curtis G. Gemmell、Jean-Jacques Helesbeux、Iain S. Hunter、Abedawn I. Khalaf、Simon P. Mackay、John A. Parkinson、Colin J. Suckling、Roger D. Waigh

  DOI：10.1021/jm070831g

  日期：2007.11.1

  -resistant strains, in the range of 0.1-5 microg mL-1, which is comparable to many established antibacterial agents. Antifungal activity was also found in the range of 20-50 microg mL-1 MIC against Aspergillus niger and Candida albicans, again comparable with established antifungal drugs. A quinoline derivative was found to protect mice against S. aureus infection for a period of up to six days after a single

  描述了80种与二霉素和噻唑类相关的短小沟结合剂的合成和性能。化合物的设计主要基于小沟结合剂和DNA之间的疏水相互作用而增加的亲和力。疏水性芳族头基（包括喹啉基和苯甲酰基衍生物）的引入以及烯烃作为连接剂的引入，导致几种具有MIC的金黄色葡萄球菌的强活性抗菌化合物（对甲氧西林敏感和耐药的菌株）范围为0.1-5 microg mL -1，与许多已建立的抗菌剂相当。还发现针对黑曲霉和白色念珠菌的抗真菌活性为20-50微克mL-1 MIC，再次与已确立的抗真菌药物相当。
• Novel Minor Groove Binders Cure Animal African Trypanosomiasis in an in Vivo Mouse Model
  作者：Federica Giordani、Abedawn I. Khalaf、Kirsten Gillingwater、Jane C. Munday、Harry P. de Koning、Colin J. Suckling、Michael P. Barrett、Fraser J. Scott

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01847

  日期：2019.3.28

  Animal African trypanosomiasis (AAT) is a significant socioeconomic burden for sub-Saharan Africa because of its huge impact on livestock health. Existing therapies including those based on minor groove binders (MGBs), such as the diamidines, which have been used for decades, have now lost efficacy in some places because of the emergence of resistant parasites. Consequently, the need for new chemotherapies

  动物非洲锥虫病 (AAT) 是撒哈拉以南非洲的重大社会经济负担，因为它对牲畜健康产生巨大影响。现有疗法，包括基于小沟结合剂 (MGB) 的疗法，例如已经使用了数十年的二脒，现在由于耐药寄生虫的出现而在某些地方失去了疗效。因此，迫切需要新的化学疗法。在这里，我们描述了结构不同的一类 MGB，Strathclyde MGB (S-MGB)，它们对 AAT 的主要致病生物表现出出色的体外活性：刚果锥虫和间日锥虫。我们还展示了许多这些化合物对 T. congolense 感染小鼠的治疗。特别是，我们通过两次腹腔注射 50 mg/kg 将 S-MGB-234（化合物 7）鉴定为治疗剂。至关重要的是，我们证明 S-MGB 不显示与当前二脒药物的交叉耐药性，并且不会通过二脒使用的转运蛋白内化。这项研究表明，S-MGBs 作为 AAT 的新型治疗剂具有巨大的潜力。
• NOVEL MINOR GROOVE BINDERS
  申请人：Khalaf Abedawn

  公开号：US20100016311A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 11 , R 12 , Q a , X, Q b , Q c , A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了式子(I)的化合物，其中R1、R11、R12、Qa、X、Qb、Qc、A和D的含义在说明中给出，或其药学上可接受的盐或溶剂，该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• Minor groove binders
  申请人：University of Strathclyde

  公开号：US08012967B2

  公开（公告）日：2011-09-06

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1, R11, R12, Qa, X, Qb, Qc, A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了化合物的公式(I)，其中R1、R11、R12、Qa、X、Qb、Qc、A和D在说明中有给出其含义，或其药学上可接受的盐或溶剂，该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• US8012967B2
  申请人：——

  公开号：US8012967B2

  公开（公告）日：2011-09-06