(2S)-2-羟基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)丙酸 | 52558-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2S)-2-羟基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)丙酸
• 英文名称: N-tert-butyloxycarbonyl-(R)-isoserine
• 英文别名: (R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxypropanoic acid；(2R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxypropanoic acid；Boc-(R)-isoSer-OH；(R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxypropionic acid；Propanoic acid, 3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-, (2R)-；(2R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 52558-23-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₅
• 分子量: 205.211
• InChiKey: JJCAYTVAYSGVLA-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-羟基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)丙酸 在 ammonium hydroxide 、 N-hydroxy-5-norbomene-2,3-dicarboxylic acid imide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 2',3-diPNZ-1-((R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-propionyl)-3''-Boc-sisomicin
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF URINARY TRACT INFECTIONS WITH ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE COMPOUNDS
  [FR] TRAITEMENT DES INFECTIONS DES VOIES URINAIRES AVEC DES COMPOSÉS AMINOGLYCOSIDE ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  公开号：

  WO2010132777A3
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基{[(4R)-5-氧代-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-羟基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  有关环酰胺A绝对构型的研究：4（R），11（R）-环酰胺A的全合成

  摘要：

  的芴基甲基酯的偶合3（的（R = FM）小号）-5- bromotryptophan用N α -BOC-（小号）-Asn-O苯甲酰基（- [R）-ise 9产生了三肽10。在BOC基团的裂解10，接着用N个耦合α -BOC-N β -Fmoc-（[R）-2-3二氨基丙酸，得到四肽11将其转化成环肽12。在BOC的裂解12接着与甘氨酸偶联衍生的侧链14产生了，除去苯甲酰基团后，以4（R），11（R）-环酰胺A（2）与天然环酰胺A（1）不同，表明1具有4（S），7（S），11（S），14（S）构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02016-4

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDES ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2009067692A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Compounds of structure (I): having antibacterial activity are disclosed, including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein Q1, Q2, Q3, R8 and R9 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  结构（I）的化合物具有抗菌活性，包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Synthesis and Analysis of the Conformational Preferences of 5-Aminomethyloxazolidine-2,4-dione Scaffolds: First Examples of β²- and β^2, 2-Homo-Freidinger Lactam Analogues
  作者：Arianna Greco、Sara Tani、Rossella De Marco、Luca Gentilucci

  DOI：10.1002/chem.201402519

  日期：2014.10.6

  present the single‐step cyclization of (S)‐ or (R)‐α‐hydroxy‐β2‐ or α‐substituted‐α‐hydroxy‐β2, 2‐amino acids already incorporated within oligopeptides to 5‐aminomethyl‐oxazolidine‐2,4‐dione (Amo) rings. These scaffolds can be regarded as unprecedented β2‐ or β2, 2‐homo‐Freidinger lactam analogues, and can be equipped with a proteinogenic side chain at each residue. In a biomimetic environment, Amo rings

  约束拟肽支架对于设计生物活性肽的治疗上有用的类似物具有相当大的意义。我们提出（的单步环化小号） -或（- [R）-α-羟基-β 2 -或α取代的α羟基β 2,2寡肽内已经掺入到5-氨基甲基-恶唑烷-氨基酸‐2,4-二酮（Amo）环。这些支架可视为前所未有β 2 -和β 2，2 -homo-Freidinger内酰胺类似物，并且可配备在每个残基蛋白原侧链。在仿生环境中，Amo环可诱导延伸，半弯曲或折叠的几何形状，具体取决于相对立体化学和α取代基的存在。
• Design and Synthesis of Sulfur Based Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-1.
  作者：Tetsunori Fujisawa、Shinjiro Odake、Yuji Ogawa、Junko Yasuda、Yasuo Morita、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.239

  日期：——

  Fibroblast collagenase (MMP-1), a member of the matrix metalloproteinases family, is believed to be a pathogenesis of arthritis, by cleaving triple-helical type II collagen in cartilage. From the similarity of the active site zinc binding mode with hydroxamate, we designed and synthesized α-mercaptocarbonyl possessing compounds (3—5), which incorporated various peptide sequences as enzyme recognition sites. The P4–P1 peptide incorporating compound (3) exhibited as potent inhibition as the hydroxamate (1) and the carboxylate (2) type inhibitors, with an IC50 of 10−6 M order against MMP-1. But the inhibitor (3) related compounds (6—8) displayed decreased or no inhibitory potencies. These results suggest that the existence of both the carbonyl and thiol groups might be critical for the inhibition, and the distance between the two functional groups is important for inhibitory potency. For Pn′ peptide incorporating compounds (4a—k), except for 4h and 4k, all compounds showed IC50 values under sub-nanomolar. Among them, for potent inhibition, Leu was better than Phe and Val as the P1′ amino acid, and the P2′ position amino acid was necessary, and preferentially Phe. Insertion of the Pn peptide into 4d or 4k, giving compounds 5a—c, did not increase the activities of 4d and 4k. Substitution of the mercapto group with other functional groups lost the activity of compound 4a. The stereochemical preference at the thiol-attached position was also determined by preparation of both isomers of 4a. It was found that the S configuration compound (36b) is approximately 100 times more potent than the corresponding R-isomer (36a).

  成纤维细胞胶原酶（MMP-1）是基质金属蛋白酶家族的一员，被认为是关节炎的病理机制之一，它通过切割软骨中的三重螺旋II型胶原蛋白发挥作用。基于其活性位点锌结合模式与羟肟酸的相似性，我们设计并合成了含有α-巯基羰基的化合物（3—5），这些化合物包含了作为酶识别位点的不同肽序列。包含P4–P1肽的化合物（3）表现出与羟肟酸（1）和羧酸（2）类型抑制剂相当的强抑制作用，对MMP-1的IC50值为10−6小于M的量级。然而，与抑制剂（3）相关的化合物（6—8）显示出下降或无抑制活性。这些结果表明，羰基和巯基的共存可能对抑制作用至关重要，并且这两个官能团之间的距离对抑制效能也很重要。对于Pn'肽的包含化合物（4a—k），除了4h和4k以外，所有化合物的IC50值均低于亚纳摩尔。其中，在强抑制作用方面，Leu作为P1'氨基酸优于Phe和Val，而P2'位的氨基酸是必要的，并且优先选择Phe。将Pn肽插入4d或4k生成化合物5a—c，并未增加4d和4k的活性。将巯基替换为其他官能团则失去了化合物4a的活性。通过合成4a的两种异构体还确定了在巯基连接位置的立体化学偏好，发现S构型的化合物（36b）的效能约为相应R-异构体（36a）的100倍。
• [EN] NOVEL BRADYKININ B2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR B2 DE LA BRADYKININE
  申请人：PHARVARIS B V

  公开号：WO2019101906A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The invention relates to a compound according to general formula (I), which acts as a bradykinin (BK) B2 receptor antagonist; to a pharmaceutical composition containing one or more of the compound(s) of the invention; to a combination preparation containing at least one compound of the invention and at least one further active pharmaceutical ingredient; and to uses of said compound(s), including the use as a medicament.

  本发明涉及一种按照通式(I)的化合物，该化合物作为一种缓激肽(BK) B2受体拮抗剂；一种含有本发明中的一种或多种化合物的药物组合物；一种含有本发明中的至少一种化合物和至少一种其他活性药物成分的联合制剂；以及所述化合物的用途，包括作为药物的用途。
• ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS
  申请人：Aggen James Bradley

  公开号：US20100099661A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Compounds having antibacterial activity are disclosed. The compounds have the following structure (I): including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , R 8 and R 9 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  本发明揭示了具有抗菌活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：包括立体异构体，药学上可接受的盐和其前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9的定义如本文所述。本发明还揭示了与制备和使用这种化合物相关的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。