(2S,4S,5S,6R,7R,8S)-8-[(4S,6S)-2,2-Dimethyl-6-((S)-1-methyl-pent-4-ynyl)-[1,3]dioxan-4-yl]-2-ethyl-5-hydroxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-4,6-dimethyl-nonanoic acid amide | 382138-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4S,5S,6R,7R,8S)-8-[(4S,6S)-2,2-Dimethyl-6-((S)-1-methyl-pent-4-ynyl)-[1,3]dioxan-4-yl]-2-ethyl-5-hydroxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-4,6-dimethyl-nonanoic acid amide
• 英文别名: (2S,4S,5S,6R,7R,8S)-2-ethyl-8-[(4S,6S)-6-[(2S)-hex-5-yn-2-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-5-hydroxy-7-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,6-dimethylnonanamide
• CAS: 382138-98-9
• 化学式: C₃₃H₅₃NO₆
• 分子量: 559.787
• InChiKey: ATMFYNARRNEILC-OSGHKSLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S,5S,6R,7R,8S)-8-[(4S,6S)-2,2-Dimethyl-6-((S)-1-methyl-pent-4-ynyl)-[1,3]dioxan-4-yl]-2-ethyl-5-hydroxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-4,6-dimethyl-nonanoic acid amide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 camphor-10-sulfonic acid 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-2-((2S,3S)-7-Bromo-2-hydroxy-3-methyl-hept-6-ynyl)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-aza-spiro[5.5]undecan-8-one
  参考文献：
  名称：

  强效免疫抑制剂 (-)-Sanglifehrin A 的收敛三组分全合成

  摘要：

  最初在马拉维土壤样本中发现的强效免疫抑制剂 (-)-sanglifehrin A (5) 已以高度收敛和立体控制的方式合成。对映选择性方法依赖于碘乙烯基羧酸 14 的初始构建，它在生成 61a 的关键大环内酯化步骤之前与三肽 59 偶联。由于无法实现相应的大环内酰胺化操作，涉及连接 14 到 46 以构建大环的替代方案失败。详细阐述了 C26-N42 螺内酰胺西区 5 的有效方法。这个必要的片段是通过适当调整连续的醛醇策略来构建九个立体中心，其中六个是连续的。第一个醇醛过程包括由 72 衍生的醛与对映体纯酮 73 的三氟甲磺酸锡介导的反应，以生成位于 75 中的顺 C36-C37 关系。一旦 75 到 78 的转化完成后，连接到酮 66用 (+)-DIPCl 影响，从而将 C33-C34 关系设置为反。一旦官能团修饰产生了 62，就实现了螺内酰胺化，主要提供了 94，从而为获得乙烯基锡烷 13

  DOI：

  10.1021/ja020091v
• 作为产物：
  描述：

  6-三甲基甲硅烷基己-5-炔酸 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 锂硼氢 、 pyridium para-toluenesulfonate 、 (+)-β-chlorodiisopinocampheylborane 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 二甲基铝酰胺 、 四丁基氟化铵 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 (2S,4S,5S,6R,7R,8S)-8-[(4S,6S)-2,2-Dimethyl-6-((S)-1-methyl-pent-4-ynyl)-[1,3]dioxan-4-yl]-2-ethyl-5-hydroxy-7-(4-methoxy-benzyloxy)-4,6-dimethyl-nonanoic acid amide
  参考文献：
  名称：

  强效免疫抑制剂 (-)-Sanglifehrin A 的收敛三组分全合成

  摘要：

  最初在马拉维土壤样本中发现的强效免疫抑制剂 (-)-sanglifehrin A (5) 已以高度收敛和立体控制的方式合成。对映选择性方法依赖于碘乙烯基羧酸 14 的初始构建，它在生成 61a 的关键大环内酯化步骤之前与三肽 59 偶联。由于无法实现相应的大环内酰胺化操作，涉及连接 14 到 46 以构建大环的替代方案失败。详细阐述了 C26-N42 螺内酰胺西区 5 的有效方法。这个必要的片段是通过适当调整连续的醛醇策略来构建九个立体中心，其中六个是连续的。第一个醇醛过程包括由 72 衍生的醛与对映体纯酮 73 的三氟甲磺酸锡介导的反应，以生成位于 75 中的顺 C36-C37 关系。一旦 75 到 78 的转化完成后，连接到酮 66用 (+)-DIPCl 影响，从而将 C33-C34 关系设置为反。一旦官能团修饰产生了 62，就实现了螺内酰胺化，主要提供了 94，从而为获得乙烯基锡烷 13

  DOI：

  10.1021/ja020091v

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of the Cyclophilin-Binding Immunosuppressive Agent Sanglifehrin A This work was financially supported by Eli Lilly and Company and a Robert Mayer Graduate Fellowship (to M.D.). We thank Prof. K. C. Nicolaou for providing authentic spectra of 1.
  作者：Maosheng Duan、Leo A. Paquette

  DOI：10.1002/1521-3773(20011001)40:19<3632::aid-anie3632>3.0.co;2-5

  日期：2001.10.1