7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide | 497849-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
• 英文别名: 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-[4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl]-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide；7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-[4-[hydroxy-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)methyl]-3-methylphenyl]-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
• CAS: 497849-03-3
• 化学式: C₃₆H₃₉N₃O₅
• 分子量: 593.723
• InChiKey: XXUWCTXKLIRGJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丁醛 、 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以91%的产率得到7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-1-isobutyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物2：含有吡啶N-氧化物部分的苯胺衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  为了开发口服活性CCR5拮抗剂，我们研究了含有新的极性取代基（例如膦酸酯，氧化膦或吡啶N-氧化物部分）的1-苯并benzo庚因衍生物，以取代先前报道的季铵部分。在这些化合物中，2-（α-羟基苄基）吡啶N-氧化物5e在大鼠中表现出中等的CCR5拮抗活性并具有可接受的药代动力学特征。随后进行了化学修饰，发现具有（S）-构型羟基的化合物（S）-5f比（R）-异构体更具活性。用具有4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基的1-苯并ze庚因环替换具有4-甲基苯基的1-苯并x庚因环增强了结合测定中的活性。此外，在苯胺部分的苯基上引入3-三氟甲基导致HIV-1包膜介导的膜融合测定的活性大大提高。特别是，化合物（S）-5s在融合试验中显示出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 7.2 nM）和抑制作用（IC（50）= 5.4 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.818
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基邻二甲苯 在 palladium on activated charcoal manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物2：含有吡啶N-氧化物部分的苯胺衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  为了开发口服活性CCR5拮抗剂，我们研究了含有新的极性取代基（例如膦酸酯，氧化膦或吡啶N-氧化物部分）的1-苯并benzo庚因衍生物，以取代先前报道的季铵部分。在这些化合物中，2-（α-羟基苄基）吡啶N-氧化物5e在大鼠中表现出中等的CCR5拮抗活性并具有可接受的药代动力学特征。随后进行了化学修饰，发现具有（S）-构型羟基的化合物（S）-5f比（R）-异构体更具活性。用具有4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基的1-苯并ze庚因环替换具有4-甲基苯基的1-苯并x庚因环增强了结合测定中的活性。此外，在苯胺部分的苯基上引入3-三氟甲基导致HIV-1包膜介导的膜融合测定的活性大大提高。特别是，化合物（S）-5s在融合试验中显示出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 7.2 nM）和抑制作用（IC（50）= 5.4 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.818
• 作为试剂：
  描述：

  7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-1-(trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide 、 硼氢化钠 在 ice 、 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-[4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl]-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide (compound 7) (0.64 g) as yellow crystals的产率得到7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-{4-[hydroxy(1-oxidopyridin-2-yl)methyl]-3-methylphenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivative, process for producing the same, and use

  摘要：

  本发明提供一种新型苯并氮杂环衍生物，其化学式表示为：其中，R1为5-或6-成员芳香环，R2为低级烷基基团等，Y为可选择取代的亚胺基团，环A和环B分别为可选择取代的芳香环，W为公式—W1—X2—W2—（W1和W2分别为S（O）m1（m1为0、1或2）等，X2为可选择取代的烷基亚基等），以及其制备方法和用途。

  公开号：

  US07262185B2

文献信息

• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• US7262185B2
  申请人：——

  公开号：US7262185B2

  公开（公告）日：2007-08-28