ethyl 6-bromo-4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxyquinoline-3-carboxylate | 953802-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-bromo-4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxyquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-bromo-4-[(2,4-difluorophenyl)amino]-7-ethoxyquinoline-3-carboxylate；ethyl 6-bromo-4-(2,4-difluoroanilino)-7-ethoxyquinoline-3-carboxylate
• CAS: 953802-78-3
• 化学式: C₂₀H₁₇BrF₂N₂O₃
• 分子量: 451.267
• InChiKey: ZWKCDYODOQIBOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.492±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-bromo-4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxyquinoline-3-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium ethanolate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 formamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 AZ683
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Initial In Vivo Evaluation of [11C]AZ683—A Novel PET Radiotracer for Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R)

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体（CSF1R）的正电子发射断层扫描（PET）成像是量化神经炎症和外周炎症的一种新策略，因为 CSF1R 在小胶质细胞和巨噬细胞上表达。AZ683 对 CSF1R 具有高亲和力（Ki = 8 nM；IC50 = 6 nM），其选择性是其他 95 种激酶的 250 倍。本文报告了[11C]AZ683的放射合成及其在CSF1R PET中应用的初步评估。[11C]AZ683是通过[11C]MeOTf对去甲基前体进行11C-甲基化合成的，非校正活性收率为3.0%（基于[11C]MeOTf），放射化学纯度为99%，摩尔活性高。[11C]AZ683的初步正电子发射计算机断层成像显示，啮齿动物和非人灵长类动物的脑摄取率较低，这表明神经炎症成像可能具有挑战性，但该放射性药物仍可用于炎症的外周成像。

  DOI：

  10.3390/ph11040136
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(((4-bromo-3-ethoxyphenyl)amino)methylene)malonate 在 四丁基氯化铵 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 ethyl 6-bromo-4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxyquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Initial In Vivo Evaluation of [11C]AZ683—A Novel PET Radiotracer for Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R)

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体（CSF1R）的正电子发射断层扫描（PET）成像是量化神经炎症和外周炎症的一种新策略，因为 CSF1R 在小胶质细胞和巨噬细胞上表达。AZ683 对 CSF1R 具有高亲和力（Ki = 8 nM；IC50 = 6 nM），其选择性是其他 95 种激酶的 250 倍。本文报告了[11C]AZ683的放射合成及其在CSF1R PET中应用的初步评估。[11C]AZ683是通过[11C]MeOTf对去甲基前体进行11C-甲基化合成的，非校正活性收率为3.0%（基于[11C]MeOTf），放射化学纯度为99%，摩尔活性高。[11C]AZ683的初步正电子发射计算机断层成像显示，啮齿动物和非人灵长类动物的脑摄取率较低，这表明神经炎症成像可能具有挑战性，但该放射性药物仍可用于炎症的外周成像。

  DOI：

  10.3390/ph11040136

文献信息

• 3-Amido-4-anilinoquinolines as CSF-1R kinase inhibitors 2: Optimization of the PK profile
  作者：David A. Scott、Kirsten J. Bell、Cheryl T. Campbell、Donald J. Cook、Les A. Dakin、David J. Del Valle、Lisa Drew、Thomas W. Gero、Maureen M. Hattersley、Charles A. Omer、Boris Tyurin、Xiaolan Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.044

  日期：2009.2

  The optimization of compounds from the 3-amido-4-anilinoquinolines series of CSF-1R kinase inhibitors is described. The series has excellent activity and kinase selectivity. Excellent physical properties and rodent PK profiles were achieved through the introduction of cyclic amines at the quinoline 6-position. Compounds with good activity in a mouse PD model measuring inhibition of pCSF-1R were identified. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 4-ANILINOQUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AS CSF-1R KINASE INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2010496B1

  公开（公告）日：2010-08-25