ethyl 4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate | 953801-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ethyl 4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(2,4-difluoroanilino)-7-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate
• CAS: 953801-12-2
• 化学式: C₂₅H₂₈F₂N₄O₃
• 分子量: 470.519
• InChiKey: HAMJFBSFSZDXIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate 在 sodium ethanolate 、 formamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以32%的产率得到AZ683
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Initial In Vivo Evaluation of [11C]AZ683—A Novel PET Radiotracer for Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R)

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体（CSF1R）的正电子发射断层扫描（PET）成像是量化神经炎症和外周炎症的一种新策略，因为 CSF1R 在小胶质细胞和巨噬细胞上表达。AZ683 对 CSF1R 具有高亲和力（Ki = 8 nM；IC50 = 6 nM），其选择性是其他 95 种激酶的 250 倍。本文报告了[11C]AZ683的放射合成及其在CSF1R PET中应用的初步评估。[11C]AZ683是通过[11C]MeOTf对去甲基前体进行11C-甲基化合成的，非校正活性收率为3.0%（基于[11C]MeOTf），放射化学纯度为99%，摩尔活性高。[11C]AZ683的初步正电子发射计算机断层成像显示，啮齿动物和非人灵长类动物的脑摄取率较低，这表明神经炎症成像可能具有挑战性，但该放射性药物仍可用于炎症的外周成像。

  DOI：

  10.3390/ph11040136
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯-7-乙氧基喹啉-3-羧酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 ethyl 4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Initial In Vivo Evaluation of [11C]AZ683—A Novel PET Radiotracer for Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R)

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体（CSF1R）的正电子发射断层扫描（PET）成像是量化神经炎症和外周炎症的一种新策略，因为 CSF1R 在小胶质细胞和巨噬细胞上表达。AZ683 对 CSF1R 具有高亲和力（Ki = 8 nM；IC50 = 6 nM），其选择性是其他 95 种激酶的 250 倍。本文报告了[11C]AZ683的放射合成及其在CSF1R PET中应用的初步评估。[11C]AZ683是通过[11C]MeOTf对去甲基前体进行11C-甲基化合成的，非校正活性收率为3.0%（基于[11C]MeOTf），放射化学纯度为99%，摩尔活性高。[11C]AZ683的初步正电子发射计算机断层成像显示，啮齿动物和非人灵长类动物的脑摄取率较低，这表明神经炎症成像可能具有挑战性，但该放射性药物仍可用于炎症的外周成像。

  DOI：

  10.3390/ph11040136

文献信息

• 3-Amido-4-anilinoquinolines as CSF-1R kinase inhibitors 2: Optimization of the PK profile
  作者：David A. Scott、Kirsten J. Bell、Cheryl T. Campbell、Donald J. Cook、Les A. Dakin、David J. Del Valle、Lisa Drew、Thomas W. Gero、Maureen M. Hattersley、Charles A. Omer、Boris Tyurin、Xiaolan Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.044

  日期：2009.2

  The optimization of compounds from the 3-amido-4-anilinoquinolines series of CSF-1R kinase inhibitors is described. The series has excellent activity and kinase selectivity. Excellent physical properties and rodent PK profiles were achieved through the introduction of cyclic amines at the quinoline 6-position. Compounds with good activity in a mouse PD model measuring inhibition of pCSF-1R were identified. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 4-ANILINOQUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AS CSF-1R KINASE INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2010496B1

  公开（公告）日：2010-08-25
• Synthesis and Initial In Vivo Evaluation of [11C]AZ683—A Novel PET Radiotracer for Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R)
  作者：Sean Tanzey、Xia Shao、Jenelle Stauff、Janna Arteaga、Phillip Sherman、Peter Scott、Andrew Mossine

  DOI：10.3390/ph11040136

  日期：——

  Positron emission tomography (PET) imaging of Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R) is a new strategy for quantifying both neuroinflammation and inflammation in the periphery since CSF1R is expressed on microglia and macrophages. AZ683 has high affinity for CSF1R (Ki = 8 nM; IC50 = 6 nM) and >250-fold selectivity over 95 other kinases. In this paper, we report the radiosynthesis of [11C]AZ683 and initial evaluation of its use in CSF1R PET. [11C]AZ683 was synthesized by 11C-methylation of the desmethyl precursor with [11C]MeOTf in 3.0% non-corrected activity yield (based upon [11C]MeOTf), >99% radiochemical purity and high molar activity. Preliminary PET imaging with [11C]AZ683 revealed low brain uptake in rodents and nonhuman primates, suggesting that imaging neuroinflammation could be challenging but that the radiopharmaceutical could still be useful for peripheral imaging of inflammation.

  集落刺激因子 1 受体（CSF1R）的正电子发射断层扫描（PET）成像是量化神经炎症和外周炎症的一种新策略，因为 CSF1R 在小胶质细胞和巨噬细胞上表达。AZ683 对 CSF1R 具有高亲和力（Ki = 8 nM；IC50 = 6 nM），其选择性是其他 95 种激酶的 250 倍。本文报告了[11C]AZ683的放射合成及其在CSF1R PET中应用的初步评估。[11C]AZ683是通过[11C]MeOTf对去甲基前体进行11C-甲基化合成的，非校正活性收率为3.0%（基于[11C]MeOTf），放射化学纯度为99%，摩尔活性高。[11C]AZ683的初步正电子发射计算机断层成像显示，啮齿动物和非人灵长类动物的脑摄取率较低，这表明神经炎症成像可能具有挑战性，但该放射性药物仍可用于炎症的外周成像。