(4aR,5R,6R,7R)-7-acetoxy-6-hydroxy-4a,5,6,7-tetrahydro-1,3,4a,5-tetramethylbenz[f]indol-2(4H)-one | 209330-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4aR,5R,6R,7R)-7-acetoxy-6-hydroxy-4a,5,6,7-tetrahydro-1,3,4a,5-tetramethylbenz[f]indol-2(4H)-one
• 英文别名: [(4aR,5R,6R,7R)-6-hydroxy-1,3,4a,5-tetramethyl-2-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[f]indol-7-yl] acetate
• CAS: 209330-94-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量: 317.385
• InChiKey: SUWLXILUOLSJIP-RIILARPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,5R,6R,7R)-7-acetoxy-6-hydroxy-4a,5,6,7-tetrahydro-1,3,4a,5-tetramethylbenz[f]indol-2(4H)-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4AR,5R,6R,7R)-6-Ethoxy-7-methoxy-4a,5,6,7-tetrahydro-1,3,4a,5-tetramethylbenz[f]indol-2(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体孕激素受体配体（II）；四氢苯并吲哚酮衍生物的合成和合成孔径雷达。

  摘要：

  先前显示四氢萘呋喃酮衍生物的人孕激素受体（PR）结合亲和力和PR激动或拮抗效力受到6和7位取代基的显着影响。在这里，我们合成了具有内酰胺环的四氢苯并吲哚酮，这使我们能够更自由地修饰6和7位，因为四氢苯并吲哚酮在化学上比四氢萘并呋喃酮更稳定。四氢苯并吲哚酮衍生物通常显示出比相应的四氢萘呋喃酮更高的PR结合亲和力。通过在四氢苯并吲哚酮的6-和/或7-位选择合适的取代基，我们还成功地分离了激动和拮抗活性。代表性激动剂12c（CP8668）和14a（CP8816）的作用，在体内测试中确认了一种代表性的拮抗剂15f（CP8661）。在本报告中，我们主要描述四氢苯并吲哚酮衍生物的合成和构效关系（SAR），作为新的非甾体PR配体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.022
• 作为产物：
  描述：

  PF1092C 在 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (4aR,5R,6R,7R)-7-acetoxy-6-hydroxy-4a,5,6,7-tetrahydro-1,3,4a,5-tetramethylbenz[f]indol-2(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体孕激素受体配体（II）；四氢苯并吲哚酮衍生物的合成和合成孔径雷达。

  摘要：

  先前显示四氢萘呋喃酮衍生物的人孕激素受体（PR）结合亲和力和PR激动或拮抗效力受到6和7位取代基的显着影响。在这里，我们合成了具有内酰胺环的四氢苯并吲哚酮，这使我们能够更自由地修饰6和7位，因为四氢苯并吲哚酮在化学上比四氢萘并呋喃酮更稳定。四氢苯并吲哚酮衍生物通常显示出比相应的四氢萘呋喃酮更高的PR结合亲和力。通过在四氢苯并吲哚酮的6-和/或7-位选择合适的取代基，我们还成功地分离了激动和拮抗活性。代表性激动剂12c（CP8668）和14a（CP8816）的作用，在体内测试中确认了一种代表性的拮抗剂15f（CP8661）。在本报告中，我们主要描述四氢苯并吲哚酮衍生物的合成和构效关系（SAR），作为新的非甾体PR配体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.022

文献信息

• Tetrahydrobenzindolone derivatives
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06077840A1

  公开（公告）日：2000-06-20

  Compounds represented by the following formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof and a process for producing the same are disclosed. The compounds have progesterone receptor binding inhibitory activity and, hence, can be used as therapeutic and prophylactic agents for progesterone-related diseases. Specifically, they are useful as carcinostatic agents for breast cancer and ovarian cancer, therapeutic agents for hysteromyoma, endometriosis, meningioma, and myeloma, abortifacients, oral contraceptive pills, and therapeutic and prophylactic agents for osteoporosis and climacteric disturbance. ##STR1## wherein R.sup.1 represents alkyl or aralkyl; R.sup.2 represents a hydrogen atom, alkylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, aromatic acyl, heteroaromatic acyl, saturated heterocyclic acyl, alkyl, alkenyl, aralkyl, carbamoyl, alkylcarbamoyl, aromatic carbamoyl, aralkylcarbamoyl, alkylaminocarbonyl, cycloalkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaromatic thiocarbonyl, saturated heterocyclic thiocarbonyl, or alkyl-thiocarbamoyl: and R.sup.3 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, alkyloxy, alkylcarbonyloxy, alkylthio, or arylthio.

  公开了由以下化学式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，并公开了其生产方法。这些化合物具有孕激素受体结合抑制活性，因此可用作孕激素相关疾病的治疗和预防剂。具体而言，它们可用作乳腺癌和卵巢癌的抗癌剂，子宫肌瘤、子宫内膜异位症、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂，流产药、口服避孕药、以及骨质疏松症和更年期紊乱的治疗和预防剂。其中，R.sup.1代表烷基或芳基烷基；R.sup.2代表氢原子，烷基羰基，环烷基羰基，芳香酰基，杂芳酰基，饱和杂环酰基，烷基，烯基，芳基烷基，氨基羰基，烷基氨基羰基，芳香氨基羰基，芳基烷基氨基羰基，烷基氨基羰基，环烷基氨基羰基，烷氧羰基，芳氧羰基，杂芳硫代羰基，饱和杂环硫代羰基，或烷基硫代羰基；R.sup.3代表氢原子，羟基，烷氧基，烷基羰氧基，烷基硫基，或芳基硫基。
• NOVEL TETRAHYDROBENZINDOLONE DERIVATIVES
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0947507A1

  公开（公告）日：1999-10-06

  Compounds represented by the following formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof and a process for producing the same are disclosed. The compounds have progesterone receptor binding inhibitory activity and, hence, can be used as therapeutic and prophylactic agents for progesterone-related diseases. Specifically, they are useful as carcinostatic agents for breast cancer and ovarian cancer, therapeutic agents for hysteromyoma, endometriosis, meningioma, and myeloma, abortifacients, oral contraceptive pills, and therapeutic and prophylactic agents for osteoporosis and climacteric disturbance. wherein R1 represents alkyl or aralkyl; R2 represents a hydrogen atom, alkylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, aromatic acyl, heteroaromatic acyl, saturated heterocyclic acyl, alkyl, alkenyl, aralkyl, carbamoyl, alkylcarbamoyl, aromatic carbamoyl, aralkylcarbamoyl, alkylaminocarbonyl, cycloalkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaromatic thiocarbonyl, saturated heterocyclic thiocarbonyl, or alkyl-thiocarbamoyl: and R3 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, alkyloxy, alkylcarbonyloxy, alkylthio, or arylthio.

  本发明公开了下式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐类及其生产工艺。这些化合物具有黄体酮受体结合抑制活性，因此可用作治疗和预防黄体酮相关疾病的药物。具体来说，它们可用作乳腺癌和卵巢癌的抗癌剂、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂、堕胎药、口服避孕药以及骨质疏松症和更年期障碍的治疗和预防剂。 其中 R1 代表烷基或芳烷基；R2 代表氢原子、烷基羰基、环烷基羰基、芳香族酰基、杂芳香族酰基、饱和杂环酰基、烷基、烯基、芳烷基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳香族氨基甲酰基、芳烷基氨基甲酰基、环烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳香族硫代羰基、饱和杂环硫代羰基或烷基硫代羰基：而 R3 代表氢原子、羟基、烷氧基、烷基羰氧基、烷硫基或芳硫基。
• US6077840A
  申请人：——

  公开号：US6077840A

  公开（公告）日：2000-06-20