methyl (3S)-7-chloro-3-(2-((1S)-1-morpholinocarbonylethoxy)-4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenyl)aminocarbonylmethyl-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate | 502481-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-7-chloro-3-(2-((1S)-1-morpholinocarbonylethoxy)-4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenyl)aminocarbonylmethyl-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S)-7-chloro-3-[2-[4-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-2-[(2S)-1-morpholin-4-yl-1-oxopropan-2-yl]oxyanilino]-2-oxoethyl]-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole-2-carboxylate
• CAS: 502481-65-4
• 化学式: C₃₄H₄₁ClN₄O₈
• 分子量: 669.175
• InChiKey: IWWLGPJVQPNXFC-UGKGYDQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-7-chloro-3-(2-((1S)-1-morpholinocarbonylethoxy)-4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenyl)aminocarbonylmethyl-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (3S)-7-chloro-3-(2-((1S)-1-carboxyethoxy)-4-aminomethylphenyl)aminocarbonylmethyl-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  三环吲哚-2-羧酸：NMDA受体的甘氨酸结合位点的高度体内活性和选择性拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三环吲哚-2-羧酸衍生物，并通过放射性配体结合测定和在小鼠NMDA诱发的癫痫发作模型中的抗惊厥作用进行了评估。在它们之中，具有某些两性离子苯甲酸酯的3S-（-）-4的衍生物，例如3a，3f和3g，显示出对NMDA-甘氨酸结合位点的高亲和力。通过X射线晶体学分析确认了3S-（-）-4的绝对构型。特别是，在体外和体内试验中，发现3g（SM-31900）是一种高活性甘氨酸拮抗剂（K（i）= 1.0 +/- 0.1 nM，ED（50）= 2.3 mg / kg，iv ），并且还显示出对甘氨酸位点的高选择性。此外，3g在水性介质中的溶解度足够（在pH 7.4时大于10 mg / mL），可用于静脉注射药物。

  DOI：

  10.1021/jm020239l
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-羟基-1-吗啉丙烷-1-酮 在 10 percent Pd/C contd. 50 percent water 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (3S)-7-chloro-3-(2-((1S)-1-morpholinocarbonylethoxy)-4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenyl)aminocarbonylmethyl-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  三环吲哚-2-羧酸：NMDA受体的甘氨酸结合位点的高度体内活性和选择性拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三环吲哚-2-羧酸衍生物，并通过放射性配体结合测定和在小鼠NMDA诱发的癫痫发作模型中的抗惊厥作用进行了评估。在它们之中，具有某些两性离子苯甲酸酯的3S-（-）-4的衍生物，例如3a，3f和3g，显示出对NMDA-甘氨酸结合位点的高亲和力。通过X射线晶体学分析确认了3S-（-）-4的绝对构型。特别是，在体外和体内试验中，发现3g（SM-31900）是一种高活性甘氨酸拮抗剂（K（i）= 1.0 +/- 0.1 nM，ED（50）= 2.3 mg / kg，iv ），并且还显示出对甘氨酸位点的高选择性。此外，3g在水性介质中的溶解度足够（在pH 7.4时大于10 mg / mL），可用于静脉注射药物。

  DOI：

  10.1021/jm020239l

文献信息

• Tricyclic Indole-2-carboxylic Acids:  Highly in Vivo Active and Selective Antagonists for the Glycine Binding Site of the NMDA Receptor
  作者：Seiji Katayama、Nobuyuki Ae、Toru Kodo、Shuji Masumoto、Shinji Hourai、Chika Tamamura、Hiroyasu Tanaka、Ryu Nagata

  DOI：10.1021/jm020239l

  日期：2003.2.1

  3S-(-)-4 such as 3a, 3f, and 3g which had certain zwitterionic anilides showed high affinity to the NMDA-glycine binding site. The absolute configuration of 3S-(-)-4 was confirmed by X-ray crystallographic analysis. In particular, 3g (SM-31900) was found to be a highly active glycine antagonist for both in vitro and in vivo assays (K(i) = 1.0 +/- 0.1 nM, ED(50) = 2.3 mg/kg, iv) and also showed high

  合成了一系列三环吲哚-2-羧酸衍生物，并通过放射性配体结合测定和在小鼠NMDA诱发的癫痫发作模型中的抗惊厥作用进行了评估。在它们之中，具有某些两性离子苯甲酸酯的3S-（-）-4的衍生物，例如3a，3f和3g，显示出对NMDA-甘氨酸结合位点的高亲和力。通过X射线晶体学分析确认了3S-（-）-4的绝对构型。特别是，在体外和体内试验中，发现3g（SM-31900）是一种高活性甘氨酸拮抗剂（K（i）= 1.0 +/- 0.1 nM，ED（50）= 2.3 mg / kg，iv ），并且还显示出对甘氨酸位点的高选择性。此外，3g在水性介质中的溶解度足够（在pH 7.4时大于10 mg / mL），可用于静脉注射药物。