石杉碱乙 | 103548-82-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 菲咯啉
• 中文名称: 石杉碱乙
• 中文别名: 石山碱乙；石杉碱甲B
• 英文名称: (4aR,5R,10bR)-1,2,3,4,4a,4,6,10b-octahydro-12-methyl-5,10b-propeno-1,7-phenanthroline-8(7H)-one
• 英文别名: (4aR,5R,10bR)-12-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-5,10b-prop[1]eno-1,7-phenanthrolin-8(7H)-one；(-)-huperzine B；huperzine B；HupB；HZB；(4aR,5R,10bR)-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-12-methyl-5,10b-propeno-1,7-phenanthrolin-8(7H)-one；(1R,9R,10R)-16-methyl-6,14-diazatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,16-trien-5-one
• CAS: 103548-82-9
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O
• 分子量: 256.348
• InChiKey: YYWGABLTRMRUIT-HWWQOWPSSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:1.0(最大浓度 mg/mL);3.9(最大浓度 mM)DMSO:1.0(最大浓度 mg/mL);3.9(最大浓度 mM)乙醇:2.0(最大浓度 mg/mL);7.8(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

石杉碱乙 用途

石杉碱乙是乙酰胆碱酯酶的抑制剂，可以减少大脑中的胆碱酯酶，从而提高人的学习和记忆能力。它具有疗效明显、毒性低、作用时间长等优点，是一种具有发展前途的新药物，用于治疗记忆障碍和老年性痴呆。

作用

石杉碱乙对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制作用，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍；其抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制。它容易通过血脑屏障进入中枢神经，不仅有中枢治疗作用，还兼有外周治疗作用。这种药物有效时间长，从胃肠道吸收良好，安全指数大且稳定性好。

石杉碱乙对脑内乙酰胆碱脂酶经注射后，能明显促进学习和记忆过程或改善记忆障碍，并选择性地分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区。它能够显著提高脑内乙酰胆碱水平，是一种可逆性的抑制剂。

石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniga Senescent Forgetfulners, BSF）和阿尔采末病（Alzeheimers Disease, AD），有良好疗效。

生物活性

Huperzine B 是从 Huperzia serrata 中分离出的石蒜生物碱，是一种高度选择性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。它可以用于改善阿尔茨海默氏病。

靶点与化学性质 目标蛋白

• AChE（乙酰胆碱酯酶）

化学性质

• 石杉碱乙是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。
• 它来源于千层塔、蛇足石杉、柳杉叶和马尾杉。

用途

石杉碱乙不仅具有抑制胆碱酯酶活性和提高学习、记忆效率的功能，在药物研究中还用于含量测定、鉴定及药理实验。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  石杉碱乙 在 silica gel 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 N,N'-dimethyl-N,N'-bis[2-(1-oxo-8,15-didehydrolycodinocarbonyl)ethyl]-1,10-decanediamine
  参考文献：
  名称：

  Bis-huperzine B:  Highly Potent and Selective Acetylcholinesterase Inhibitors

  摘要：

  By targeting dual active sites of AChE, a series of bis-huperzine B analogues with various lengths of the tether were designed, synthesized, and tested for their inhibition and selectivity. The most potent bis-huperzine B (5g) exhibited 3900-fold increase in AChE inhibition and 930-fold greater in selectivity for AChE vs BuChE than its parent huperzine B.

  DOI：

  10.1021/jm0496178
• 作为产物：
  描述：

  长叶薄荷酮 在 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 四丙基高钌酸铵 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 石杉碱乙 、 (4aR,5S,10bR,12S)-12-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-5,10b-propano-1,7-phenanthrolin-8(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  石杉碱生物碱石杉碱A，石杉碱B和石杉碱U的不同全合成

  摘要：

  石杉碱甲，石杉碱B和石杉碱U是从中草药石杉石杉（=石柏石藻）中分离出来的同类物，含量极少。石杉碱A的最有效全合成，石杉碱B的第一个不对称全合成和石杉碱U的第一个全合成已分别有效地实现，总收率分别为10％，10％和9％。从（R出发13步）-pulegone。特色步骤包括钯催化的Buchwald-Hartwig偶联和Heck环化反应以及Ir催化的烯烃异构化反应。这项工作建立了石杉碱B和石杉碱U的绝对构型，并揭示了天然石杉碱A，石杉碱B和石杉碱U具有相同的一组绝对立体化学，从而为石杉碱B和石杉碱U在生物合成中的潜在作用提供了支持。石杉碱甲

  DOI：

  10.1021/jo402419h

文献信息

• Synthesis and acetylcholinesterase inhibition of derivatives of huperzine B
  作者：Song Feng、Yu Xia、Dongmei Han、Chunyan Zheng、Xuchang He、Xican Tang、Donglu Bai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.060

  日期：2005.2

  By targeting dual active sites of AChE, a number of new derivatives of HupB have been synthesized and tested as acetylcholinesterase inhibitors. The most potent compound, bis-HupB 5b is 72-fold more potent in AChE inhibition and 79-fold more selective for AChE versus BChE than HupB.

  通过靶向AChE的双重活性位点，已合成了许多新的HupB衍生物，并已作为乙酰胆碱酯酶抑制剂进行了测试。与HupB相比，最有效的化合物bis-HupB 5b对AChE的抑制作用高72倍，对AChE的选择性比对BChE高79倍。
• Huperzines and analogs
  申请人：——

  公开号：US05177082A1

  公开（公告）日：1993-01-05

  The invention relates to compounds of the formulas ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 independently are hydrogen or lower alkyl, and the dotted ( . . . ) line is an optional double bond, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds of formulas I, II and III possess marked anticholinesterase activity and are useful as analeptic agents and as agents for the treatment of senile dementia and myasthenia gravis.

  该发明涉及以下式子的化合物：##STR1## 其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地为氢或低碳基，虚线（...）是可选的双键，以及它们的药学上可接受的酸盐。式I、II和III的化合物具有显著的抗胆碱酯酶活性，并可用作兴奋剂和治疗老年性痴呆和重症肌无力的药物。
• Biotransformation of Huperzine B by a Fungal Endophyte of <i>Huperzia serrata</i>
  作者：Zha‐Jun Zhan、Ting Tian、Yi‐Lian Xu、Hang‐Fei Yu、Cai‐Xue Zhang、Zhi‐Dong Zhang、Qi‐Yong Tang、Wei‐Guang Shan、You‐Min Ying

  DOI：10.1002/cbdv.201900299

  日期：2019.8

  The biotransformation of huperzine B (hupB), one of the characteristic bioactive constituents of the medicinal plant Huperzia serrata, by a fungal endophyte of the host plant was studied. One new compound, 8α,15α-epoxyhuperzine B (1), along with two known oxygenated hupB analogs, 16-hydroxyhuperzine B (2) and carinatumin B (3), was isolated and identified. The structures of all the isolates were deduced

  研究了石杉石杉的特征生物活性成分之一的石杉碱B（hupB）通过宿主植物的真菌内生菌的生物转化。分离并鉴定了一种新的化合物8α，15α-环氧石杉碱B（1），以及两种已知的氧化hupB类似物16-羟基石杉碱B（2）和Carinatumin B（3）。所有分离物的结构均通过包括NMR，MS，IR和UV光谱在内的光谱方法得出。已知化合物2和3首次从微生物来源获得。据我们所知，这是有关hupB微生物转化的第一篇报道，它将有助于通过化学酶促方法对hupB进行进一步的结构修饰。在LPS诱导的神经炎症损伤试验中，8α
• Use of higher doses of modified release huperzine formulations
  申请人：SUPERNUS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US11351120B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present application discloses pharmaceutical compositions and methods of treating neurological disorders and seizure disorders with the high dose modified release compositions of huperzine. The pharmaceutical compositions and methods described herein, allow for higher dosing of huperzine, while avoiding rapid peak plasma levels, thereby avoiding the dose-limiting adverse events associated with the immediate release formulations.

  本申请公开了使用高剂量改良释放组合物治疗神经系统疾病和癫痫发作的药物组合物和方法。本文所述的药物组合物和方法可以提高胡朴素的剂量，同时避免血浆水平迅速达到峰值，从而避免了与速释制剂相关的剂量限制性不良事件。
• Study on dual-site inhibitors of acetylcholinesterase: Highly potent derivatives of bis- and bifunctional huperzine B
  作者：Xu-Chang He、Song Feng、Zhi-Fei Wang、Yufang Shi、Suxin Zheng、Yu Xia、Hualiang Jiang、Xi-can Tang、Donglu Bai

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.11.009

  日期：2007.2.1

  Natural (-)-huperzine B (HupB), isolated from Chinese medicinal herb, displayed moderate inhibitory activity of acetylcholinesterase (AChE). Based on the active dual-site of AChE, a series of novel derivatives of bis- and bifunctional HupB were designed and synthesized. The AChE inhibition potency of most derivatives of HupB was enhanced about 2-3 orders of magnitude as compared with the parental HupB. Among bis-HupB derivatives, 12h exhibited the most potent in the AChE inhibition and has been evaluated for its pharmacological actions in vivo on ChE inhibition, cognitive enhancement, and neuroprotection. The docking study on the bis-HupB derivatives 12 series with TcAChE has demonstrated that the ligands bound to the dual-site of the enzyme in different level. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.