石斛酚 | 67884-30-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 石斛酚
• 英文名称: gigantol
• 英文别名: 3',5-dihydroxy-3,4'-dimethoxydihydrostilbene；5-[2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 67884-30-4
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄
• 分子量: 274.317
• InChiKey: SDXKZPQOVUDXIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥160mg/mL（583.28mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性 Gigantol是一种来自几种药用兰花的联苄基化合物，具有抗肿瘤活性，并且是Wnt/β-catenin通路的抑制剂。

靶点

• Wnt

体外研究

• Gigantol能够减少HEK293细胞中磷酸化LRP6和胞质内β-catenin的水平。在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，Gigantol处理可降低磷酸化LRP6的水平。
• Gigantol显著抑制HepG2细胞的增殖并诱导其凋亡。在1、40和150 µM浓度下分别于24小时和48小时内，Gigantol使细胞活力分别下降了11.7%、30.0%和56.4%，以及21.1%、66.8%和85.5%。半数抑制浓度（IC₅₀）为9.30 µM。

体内研究

• LDD和Gigantol（25–100 mg/kg，灌胃给药）显著增加热板潜伏期，并且减少了卡拉胶诱导的炎症反应。

化学性质 类白色结晶体，易溶于甲醇、乙酸乙酯，几乎不溶于水。来源于金钗石斛。

用途

• 石斛酚具有免疫调节、抗肿瘤、降血脂、降血糖的作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-5-甲氧基苯甲醇 在 锰 、 dibromo(1,2-dimethoxyethane)nickel(II) 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 石斛酚
  参考文献：
  名称：

  镍催化苄基溴和锍盐的交叉电偶联合成二氢芪

  摘要：

  催化碳键形成：报道了苄基锍盐和苄基溴之间的镍催化还原交叉偶联反应。简单、稳定和容易获得的锍盐已显示出它们作为交叉亲电偶联的离去基团的能力，允许构建具有挑战性的 sp 3 -sp 3碳-碳键，从而合成有趣的二氢芪衍生物。

  DOI：

  10.1002/chem.202201644

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Gigantol Derivatives as Potential Agents in Prevention of Diabetic Cataract
  作者：Jie Wu、Chuanjun Lu、Xue Li、Hua Fang、Wencheng Wan、Qiaohong Yang、Xiaosheng Sun、Meiling Wang、Xiaohong Hu、C.-Y. Oliver Chen、Xiaoyong Wei

  DOI：10.1371/journal.pone.0141092

  日期：——

  As a continuation of our efforts directed towards the development of natural anti-diabetic cataract agents, gigantol was isolated from Herba dendrobii and was found to inhibit both aldose reductase (AR) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity, which play a significant role in the development and progression of diabetic cataracts. To improve its bioefficacy and facilitate use as a therapeutic agent, gigantol (compound 14f) and a series of novel analogs were designed and synthesized. Analogs were formulated to have different substituents on the phenyl ring (compounds 4, 5, 8, 14a-e), substitute the phenyl ring with a larger steric hindrance ring (compounds 10, 17c) or modify the carbon chain (compounds 17a, 17b, 21, 23, 25). All of the analogs were tested for their effect on AR and iNOS activities and on D-galactose-induced apoptosis in cultured human lens epithelial cells. Compounds 5, 10, 14a, 14b, 14d, 14e, 14f, 17b, 17c, 23, and 25 inhibited AR activity, with IC50 values ranging from 5.02 to 288.8 μM. Compounds 5, 10, 14b, and 14f inhibited iNOS activity with IC50 ranging from 432.6 to 1188.7 μM. Compounds 5, 8, 10, 14b, 14f, and 17c protected the cells from D-galactose induced apoptosis with viability ranging from 55.2 to 76.26%. Of gigantol and its analogs, compound 10 showed the greatest bioefficacy and is warranted to be developed as a therapeutic agent for diabetic cataracts.

  作为我们致力于开发天然抗糖尿病性白内障药物的延续，从石斛中分离出巨花素，并发现它能抑制醛糖还原酶（AR）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性，这两种酶在糖尿病性白内障的发展和进展中起着重要作用。为了提高其生物效力和便于作为治疗剂使用，设计并合成了巨花素（化合物14f）及一系列新衍生物。这些衍生物在苯环上有不同的取代基（化合物4、5、8、14a-e），用具有更大立体障碍的环替代苯环（化合物10、17c），或修改碳链（化合物17a、17b、21、23、25）。所有衍生物在体外对AR和iNOS的活性以及在D-半乳糖诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中的作用进行了测试。化合物5、10、14a、14b、14d、14e、14f、17b、17c、23和25抑制了AR的活性，IC50值范围为5.02至288.8 μM。化合物5、10、14b和14f抑制了iNOS的活性，IC50范围为432.6至1188.7 μM。化合物5、8、10、14b、14f和17c保护细胞免受D-半乳糖诱导的凋亡，存活率范围为55.2至76.26%。在巨花素及其衍生物中，化合物10显示出最大的生物效力，值得开发为糖尿病性白内障的治疗剂。
• TERPENE-BASED COMPOSITIONS, PROCESSES, METHODOLOGIES FOR CREATION AND PRODUCTS THEREBY
  申请人：The Werc Shop, LLC

  公开号：US20150080265A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Compositions which are fragrant and contain at least a member set culled from a library of compositions, each being comprised of sub-combinations of selected terpenes. Fragrances that mimic that of various states of organic and synthetic aromatics including products, processes and those from non-combusted plant products, among other things, uniquitous products, processes, medicinals, and related moieties leverage databases of all known terpene groupings are offered for consideration, and have been provided, according to the instant teachings.

  这段话的意思是：这些香味组合至少包含从香料库中挑选的一组成员，每个成员都由选定的萜烯亚组合组成。这些香味可以模仿各种有机和合成芳香化合物，包括产品、过程以及非燃烧植物产品等等，利用所有已知萜烯亚组合的数据库，提供了考虑的选择，并根据本文的教导提供了这些香味。
• Terpene-based compositions, processes methodologies
  申请人：The Werc Shop, LLC

  公开号：US10265292B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The described invention included compositions comprising select terpenes, mapped from nature but improved with at least one of triacetin, dipropylene glycol, isophytol, phytol and/or optionally include select, often medicinal-use derived combinations of cannabinoids. The compositions and devices have a variety of uses, such as for vaporization and inhalation, and for use as personal lubricants, and the like synthetic creations of which appear to mimic or improve upon natural phenomena, and while being highly inspired by the same, remain empirically and non-obviously distinct from the same.

  所述发明包括由精选的萜类化合物组成的组合物，这些萜类化合物来自自然界，但经过改进，至少含有三醋酸、二丙二醇、异植物醇、植物醇中的一种，并且/或者可选地包括精选的、通常是药用的大麻素组合。这些组合物和装置有多种用途，例如用于蒸发和吸入，以及用作个人润滑剂，以及类似的合成物，这些合成物似乎模仿或改进了自然现象，虽然受到自然现象的高度启发，但在经验上仍与自然现象有明显区别。
• Terpene-based compositions, processes, methodologies for creation and products thereby
  申请人：The Werc Shop, LLC

  公开号：US10774288B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  Compositions which are fragrant and contain at least a member set culled from a library of compositions, each being comprised of sub-combinations of selected terpenes. Fragrances that mimic that of various states of organic and synthetic aromatics including products, processes and those from non-combusted plant products, among other things, uniquitous products, processes, medicinals, and related moieties leverage databases of all known terpene groupings are offered for consideration, and have been provided, according to the instant teachings.

  香味浓郁的组合物，至少包含从组合物库中挑选的一个成员集，每个成员集由选定萜烯的子组合组成。模仿各种有机和合成芳香剂状态的香味，包括产品、工艺和来自非燃烧植物产品的香味，其中包括独特的产品、工艺、药物和相关品种，根据本发明的教导，所有已知萜烯群的杠杆数据库都可供考虑并已提供。
• Crombie, Leslie; Jamieson, Sally V., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, p. 1467 - 1476
  作者：Crombie, Leslie、Jamieson, Sally V.

  DOI：——

  日期：——