(3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-(4- methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoate | 1581267-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-(4- methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoate
• 英文别名: (3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoate
• CAS: 1581267-21-1
• 化学式: C₇₇H₉₃N₃O₈S₃Si
• 分子量: 1312.88
• InChiKey: YAYIFLVBJLNSRC-RPVLNKPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.74
• 重原子数：
  92.0
• 可旋转键数：
  36.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  141.29
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-(4- methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoate 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到(3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5- methylhexanoate
  参考文献：
  名称：

  burkholdacs A和B和5,6,20-tri- epi -burkholdac A的总合成：HDAC抑制作用和抗增殖活性

  摘要：

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂burkholdacs A和B以高度收敛和统一的方式高效合成。合成功能的酰胺耦合d -valine- d -cysteine-或d -异体-isoleucine- d段与含半胱氨酸- d含蛋氨酸片段直接装配相应的开环-acids，用于macrolactonization关键前体。使用同样的方法，5,6,20三-外延还合成了-burkholdacA。合成的双肽肽的HDAC抑制试验和细胞生长抑制分析表明，与临床批准的双肽肽FK228（romidepsin）相比，这类双环双肽肽的效价顺序更高。还揭示了这类化合物中的新型结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.044
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-ethyl 4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-methylhexanoate 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-(4- methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoate
  参考文献：
  名称：

  burkholdacs A和B和5,6,20-tri- epi -burkholdac A的总合成：HDAC抑制作用和抗增殖活性

  摘要：

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂burkholdacs A和B以高度收敛和统一的方式高效合成。合成功能的酰胺耦合d -valine- d -cysteine-或d -异体-isoleucine- d段与含半胱氨酸- d含蛋氨酸片段直接装配相应的开环-acids，用于macrolactonization关键前体。使用同样的方法，5,6,20三-外延还合成了-burkholdacA。合成的双肽肽的HDAC抑制试验和细胞生长抑制分析表明，与临床批准的双肽肽FK228（romidepsin）相比，这类双环双肽肽的效价顺序更高。还揭示了这类化合物中的新型结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.044