(1S,2S)-1-cyclohexyl-2-methyl-2-phenylbutane-1,4-diol | 440369-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-1-cyclohexyl-2-methyl-2-phenylbutane-1,4-diol
• CAS: 440369-05-1
• 化学式: C₁₇H₂₆O₂
• 分子量: 262.392
• InChiKey: GZVYNEPSLKRKPV-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-1-cyclohexyl-2-methyl-2-phenylbutane-1,4-diol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到(2S)-4-cyclohexyl-4-oxo-3-methyl-3-phenylbutanal
  参考文献：
  名称：

  手性磷酰胺催化的烯丙基三氯硅烷对醛的对映选择性加成。用二齿磷基酰胺进行的制备性研究

  摘要：

  基于机械学的见解，即对映选择性烯丙基化的速率和立体化学决定步骤涉及多个路易斯基本部分（磷酰胺），开发了二齿手性磷酰胺。通过不同长度的亚甲基链的束缚连接不同的手性磷酰胺部分。发现由二齿磷酰胺促进的与烯丙基三氯硅烷的烯丙基化的速率和对映选择性高度依赖于系链长度。设计了一种新的基于2,2'-双吡咯烷骨架的磷酰胺，在烯丙基化反应中具有良好的收率，有效的转化率和高的对映选择性。对映体纯的2,2'-双吡咯烷的合成很容易通过吡咯烷的光二聚化，然后用四氢呋喃进行拆分而大规模完成。l（或d）酒石酸。用各种取代的烯丙基三氯硅烷和不饱和醛检查了烯丙基化反应的范围。通过添加不对称的γ-二取代的烯丙基三氯硅烷，该方法已应用于立体异构的季中心的构建。

  DOI：

  10.1021/jo052203h
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-phenylbut-2-en-1-ol 在 Rh/Al₂O₃ 、 chiral bis(phosphoramide) sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium perborate 、 二甲基硫 、 三氯硅烷 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 (1S,2S)-1-cyclohexyl-2-methyl-2-phenylbutane-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性烯丙基化的四元中心的不对称构造：在合成5-羟色胺拮抗剂LY426965中的应用。

  摘要：

  [反应：见正文]用手性双磷酰胺催化对映选择性烯丙基化可合成5-羟色胺拮抗剂LY426965。关键步骤是在苯甲醛中添加3,3-二取代的烯丙基三氯硅烷，从而提供了具有立体异构季中心的加合物，具有出色的非对映选择性和对映选择性。

  DOI：

  10.1021/ol025971t

文献信息

• Regio- and stereoselective SN2′ reaction of an allylic picolinate in the synthesis of LY426965
  作者：Yuichi Kobayashi、Kai Yamaguchi、Masao Morita

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.045

  日期：2018.4

  applied to the synthesis of LY426965. Reduction of (R)-6-(PMB-oxy)-3-hexyn-2-ol of 93% ee (PMB = p-MeOC6H4CH2) using Red-Al gave (R,Z)-4-iodo-5-(PMB-oxy)hex-3-en-2-ol, which was later converted to the Me-substituted allylic picolinate by Pd-catalyzed coupling with MeZnI followed by esterification with picolinic acid. Allylic substitution with PhMgBr/Cu(acac)2 proceeded with high anti SN2′ selectivity

  用基于ArMgBr的铜试剂对γ，γ-二取代的第二级烯丙基吡啶甲酸二甲酯进行烯丙基取代，从而合成LY426965。使用Red-Al还原93％ee（PMB = p -MeOC 6 H 4 CH 2）的（R）-6-（PMB-oxy）-3-hexyn-2-ol 得到（R，Z）-4-碘-5-（PMB-氧基）己-3-烯-2-醇，其随后通过与MeZnI的Pd催化偶合，然后用吡啶甲酸酯化，转化为Me-取代的烯丙基吡啶甲酸酯。用PhMgBr / Cu（acac）2进行烯丙基取代具有很高的抗S N 2'选择性（99％）。臭氧分解，添加c-Hex-MgBr生成醛，并用哌嗪衍生物进行还原胺化，得到LY426965。