8-氯-5,6,7,8-四氢喹啉 | 106057-23-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-氯-5,6,7,8-四氢喹啉
• 英文名称: 8-chloro-5,6,7,8-tetrahydroquinoline
• CAS: 106057-23-2
• 化学式: C₉H₁₀ClN
• 分子量: 167.638
• InChiKey: HGGWYJGOBNJZRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-5,6,7,8-四氢喹啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)methyl)-N-(cyclopropylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  Structural optimization of aminopyrimidine-based CXCR4 antagonists

  摘要：

  Structural optimization of aminopyrimidine-based CXCR4 antagonists is reported. The optimization is guided by molecular docking studies based on available CXCR4-small molecule crystal complex. The optimization identifies a number of compounds with improved receptor binding affinity and functional activity exemplified by compound 23 (inhibition of APC-conjugate clone 12G5 for CXCR4 binding in a cell based assay: IC50 = 8.8 nM; inhibition of CXCL12 induced cytosolic calcium increase: IC50 = 0.02 nM). In addition, compound 23 potently inhibits CXCR4/CXLC12 mediated chemotaxis in a matrigel invasion assay. Furthermore, compound 23 exhibits good physicochemical properties (MW 367, clogP 2.1, PSA 48, pKa 7.2) and in vitro safety profiles (marginal/moderate inhibition of CYP isozymes and hERG). These results represent significant improvement over the initial hit from scaffold hybridization and suggest that compound 23 can be used as a starting point to support lead optimization. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111914
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹啉 在 三氯异氰尿酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以98%的产率得到8-氯-5,6,7,8-四氢喹啉
  参考文献：
  名称：

  Mavorixafor 的一种新颖实用的合成方法

  摘要：

  报道了一种新颖实用的 mavorixafor ( 1 ) 合成方法。该合成路线的新颖之处在于以8-氯-5,6,7,8-四氢喹啉（9）和1,4-二氨基丁烷为原料，代替了8-氨基-5,6,7,8-四氢喹啉 ( 4 ) 和 N,N-二保护氨基丁醛 ( 6a或6b )。首次实现了N-乙酰-l-亮氨酸拆分制备( S )-8-(4-氨基丁基氨基)-5,6,7,8-四氢喹啉( 13 )。然后从13一锅合成1成功开发了涉及保护、缩合和后续水解的技术。此外，通过简单的操作（成盐），无需柱色谱纯化，即可获得纯度令人满意的最终产品（>99.5%，通过非手性和手性 HPLC 检测）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00076

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR4, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SUZHOU YUNXUAN YIYAO KEJI YOUXIAN GONGSI

  公开号：WO2019060860A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to the CXCR4 pathway.

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗源自或与CXCR4途径相关的疾病和障碍中的应用。
• Design, Synthesis, and Characterization of Novel CXCR4 Antagonists Featuring Cyclic Amines
  作者：Yu Lin、Zhanhui Li、Haikuo Ma、Yujie Wang、Xu Wang、Shiwei Song、Li Zhao、Shuwei Wu、Sheng Tian、Chunyan Fu、Lusong Luo、Fang Zhu、Sudan He、Jiyue Zheng、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.202000268

  日期：2020.7.3

  Dysregulation of the CXCL12/CXCR4 axis is involved in numerous pathological conditions such as HIV infection, inflammation and cancer. Herein, we report the design, synthesis, and characterization of novel CXCR4 antagonists based on cyclic amine scaffolds. Compound 24 was identified as a potent CXCR4 receptor antagonist (competitive inhibition of 12G5 binding, IC50=24 nM; functional inhibition of CXCL12‐induced

  趋化因子受体CXCR4及其天然配体CXCL12（也称为基质细胞衍生因子-1或SDF-1）调节广泛的生理功能。CXCL12 / CXCR4轴的失调涉及许多病理状况，例如HIV感染，炎症和癌症。在本文中，我们报告了基于环胺骨架的新型CXCR4拮抗剂的设计，合成和表征。化合物24被确定为有效的CXCR4受体拮抗剂（竞争性抑制12G5结合，IC 50 = 24 nM；功能性抑制CXCL12诱导的胞质钙增加，IC 50 = 0.1 nM）。另外，化合物24在基质胶侵袭试验中有效抑制了CXCR4 / CXCL12介导的趋化性中的细胞迁移。X射线晶体学阐明了化合物24的绝对构型。
• 1-Imidazolyl(alkyl)-Substituted Di- and Tetrahydroquinolines and Analogues:  Syntheses and Evaluation of Dual Inhibitors of Thromboxane A₂ Synthase and Aromatase
  作者：Christoph Jacobs、Martin Frotscher、Gerd Dannhardt、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm991180u

  日期：2000.5.1

  derivatives was synthesized as dual inhibitors of thromboxane A(2) synthase (P450 TxA(2)) and aromatase (P450 arom). Dual inhibition of these enzymes could be a novel strategy for the treatment of mammary tumors and the prophylaxis of metastases. The most potent dual inhibitors, 5-(2-imidazol-1-ylethyl)-7,8-dihydroquinoline (31) (P450 TxA(2): IC(50) = 0.29 microM; P450 arom: IC(50) = 0.50 microM) and its

  一系列的1-咪唑基（烷基）取代的喹啉，异喹啉，萘，苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩衍生物被合成为血栓烷A（2）合酶的双重抑制剂（P450 TxA（2））和芳香化酶（P450 arom）。对这些酶的双重抑制可能是治疗乳腺肿瘤和预防转移的新策略。最有效的双重抑制剂5-（2-咪唑-1-基乙基）-7,8-二氢喹啉（31）（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.29 microM; P450 arom：IC（50）= 0.50 microM）及其5、6饱和类似物30（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.68 microM; P450 arom：IC（50）= 0.38 microM）对两种目标酶的抑制作用均比参考化合物强（dazoxiben：IC（50）= 1.1 microM；氨基谷氨酰胺：IC（50）= 18.5 microM）。为了确定体内活性，在大鼠中检查了所选化合物对血清TxB（2）浓度的影响。化合物30（8
• Design, synthesis, and structure-activity-relationship of a novel series of CXCR4 antagonists
  作者：Zhanhui Li、Yujie Wang、Chunyan Fu、Xu Wang、Jun Jun Wang、Yi Zhang、Dongping Zhou、Yuan Zhao、Lusong Luo、Haikuo Ma、Wenfeng Lu、Jiyue Zheng、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.042

  日期：2018.4

  pathways involving HIV infection and cancer metastasis make the CXCR4 receptor an attractive target for the development of therapeutic agents. Through scaffold hybridization of a few known CXCR4 antagonists, a series of novel aminopyrimidine derivatives was developed. Compound 3 from this new scaffold demonstrates excellent binding affinity with CXCR4 receptor (IC50 = 54 nM) and inhibits CXCL12 induced

  CXCL12 / CXCR4轴在涉及HIV感染和癌症转移的众多致病途径中的重要作用使CXCR4受体成为治疗剂开发的有吸引力的靶标。通过几种已知的CXCR4拮抗剂的支架杂交，开发了一系列新型的氨基嘧啶衍生物。来自这种新支架的化合物3表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC 50  = 54 nM），并抑制CXCL12诱导的胞质钙增加（IC 50  = 2.3 nM）。此外，化合物3具有良好的理化特性（MW 353，clogP 2.0，PSA 48，pKa 6.7），并且对hERG和CYP同工酶（例如3A4、2D6）的抑制作用最小。总的来说，这些结果有力地支持了该新型支架的进一步优化以开发更好的CXCR4拮抗剂。
• Rapid and Effective Reaction of 2-Methylpyridin-<i>N</i>-oxides with Triphosgene via a [3,3]-Sigmatropic Rearrangement: Mechanism and Applications
  作者：Hao Li、Hong-Cheng Xia、Fang-Yuan Nie、Qin-Hua Song

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00749

  日期：2021.6.18

  Using the 2-methylquinoline substrate for the mechanistic study, it has been well demonstrated that the chlorination reaction undergoes a [3,3]-sigmatropic rearrangement, which can be observed as a reversible process by monitoring the intermediates. Moreover, the chlorination reaction can be used to construct a rapid and sensitive fluorescent probe for the detection of phosgene.

  通过 2-烷基吡啶-N-氧化物和三光气在室温下的一锅反应，开发了一种简便有效的 2-氯甲基吡啶合成方法。作为起始原料，N2-烷基吡啶衍生物的-氧化物，包括 2-烷基吡啶、2-甲基喹啉和菲咯啉，可以在三乙胺存在下与三光气快速反应，以良好到极好的收率（52-95%）提供 2-氯甲基吡啶。使用 2-甲基喹啉底物进行机理研究，已经很好地证明了氯化反应经历了 [3,3]-σ 重排，这可以通过监测中间体观察为可逆过程。此外，氯化反应可用于构建快速灵敏的荧光探针，用于检测光气。