5-bromo-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine | 1357947-08-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• 英文别名: 5-Bromo-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridine；5-bromo-3-iodo-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• CAS: 1357947-08-0
• 化学式: C₆H₃BrIN₃
• 分子量: 323.918
• InChiKey: NLQYLFQIAAPJFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.559±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

应用

5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶可用作有机合成中间体和医药中间体，适用于实验室研发过程及化工生产。

制备 步骤一、5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶的制备

将6-溴-4-甲基吡啶-3-胺（7.76g，0.0415mol）溶于乙酸（412.8mL，7.260mol）中，然后加入亚硝酸钠（2.87g，0.0416mol）的4.0ml水溶液。搅拌15分钟后，在室温下静置2天。将反应混合物浓缩并用乙酸乙酯（EtOAc）稀释，再用碳酸氢钠（NaHCO₃）和盐水洗涤。有机层以硫酸钠（Na₂SO₄）干燥后过滤，并进一步浓缩。通过色谱法（DCM/MeOH，5% MeOH洗脱），纯化粗品，最终得到5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶，产率为79.1%。

步骤二、5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶的制备

在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）（1.2L）中溶解5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶（168.0g，848.4mmol），再加入四氯化碘（NIS）（286.3g，1.27mol）。在室温搅拌后，将反应混合物倾入水中，过滤得到固体。将粗产物用冷水和5%亚硫酸钠（Na₂S₂O₅）洗涤，并在高真空下干燥过夜，最终获得5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine 在 platinum(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 92.5h， 生成 5-(2-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-propan-2-ylpyrazolo[3,4-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CDK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE CDK

  摘要：

  提供的是一种由结构式（I）表示的化合物，或者其药用盐，或者其立体异构体，用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2020224568A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基-5-氨基吡啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-bromo-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3,5-substituted 6-azaindazoles as potent pan-Pim inhibitors

  摘要：

  Pim kinase inhibitors are promising cancer therapeutics. Pim-2, among the three Pim isoforms, plays a critical role in multiple myeloma yet inhibition of Pim-2 is challenging due to its high affinity for ATP. A co-crystal structure of a screening hit 1 bound to Pim-1 kinase revealed the key binding interactions of its indazole core within the ATP binding site. Screening of analogous core fragments afforded 1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine (6-azaindazole) as a core for the development of pan-Pim inhibitors. Fragment and structure based drug design led to identification of the series with picomolar biochemical potency against all three Pim isoforms. Desirable cellular potency was also achieved. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.09.052

文献信息

• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[3,4-C]PYRIDINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013024002A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Pyrazolo[3,4-c]pyridine compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 and R2 are as defined herein, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I中的吡唑并[3,4-c]吡啶化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐，其中R1和R2如本文所定义，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物对哺乳动物细胞中的这些疾病进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗的方法，或相关的病理状况。
• [EN] CD73 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CD73
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020046813A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'-nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nucleotidase, ecto is also provided.

  本文描述了调节5'-核苷酸酶、外切型对AMP转化为腺苷的化合物，以及含有这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了使用这些化合物和组合物治疗和/或预防各种由5'-核苷酸酶、外切型介导的疾病、紊乱和病况，包括与癌症和免疫相关的紊乱。
• PYRAZOLO[3,4-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Do Steven

  公开号：US20130039906A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Pyrazolo[3,4-c]pyridine compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 and R 2 are as defined herein, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I中的Pyrazolo [3,4-c] pyridine化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R1和R2如本文所定义，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I中化合物进行哺乳动物细胞中的体外，原位和体内诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• 4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150218096A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds according to Formula I (Formula I), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及公式I（公式I）的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂。这样的化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或症状。