(2R,3R,4R,5R)-2-(benzoyloxymethyl)-5-(2-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-1-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate | 75421-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(benzoyloxymethyl)-5-(2-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-1-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
• 英文别名: 1-(2,3,5-Tribenzoyl-β-D-ribofuranosyl)-1,3,4,7-tetrahydro-2H-1,3-diazepin-2-one；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(2-oxo-4,7-dihydro-1H-1,3-diazepin-3-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 75421-10-2
• 化学式: C₃₁H₂₈N₂O₈
• 分子量: 556.572
• InChiKey: IBHAAVALPBLQKB-FPCALVHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(benzoyloxymethyl)-5-(2-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-1-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate 在 对甲苯磺酸 、 二乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.25h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-((benzoyloxy)methyl)-5-((R)-5-hydroxy-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-1-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,3-diazepin-2-one nucleosides as transition-state inhibitors of cytidine deaminase. 2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01313a049
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,7-tetrahydro-2H-1,3-diazepin-2-one 在 mercury dibromide 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(benzoyloxymethyl)-5-(2-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-1-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  环状脲核苷。胞苷脱氨酶活性随糖苷酸环大小的变化而变化。

  摘要：

  合成了五种β-D-呋喃呋喃糖基环状脲核苷（14-18），其环大小为五至八元，并被评估为胞苷脱氨酶（CDA）抑制剂。在含有仅提供β-端基异构体的HgO / HgBr2混合物的比催化活性下，通过缩合反应利用前体保护的核苷（9-13），该缩合反应是利用硅烷化的脲与卤代糖。已知的1-（2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-呋喃呋喃糖基）-1,2-二氢嘧啶-2-酮（19）的催化加氢提供与通过汞催化的缩合步骤获得的核苷10相同。CDA活性随尿素糖苷配基的环大小变化而显着变化，达到七元类似物16和17的最大水平。核苷17的意想不到的高效能（Ki = 2.5 X 10（-8）M，人肝酶）的报道。该化合物代表尚未发现的最有效的人类肝脏CDA抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm00138a003

文献信息

• A facile synthetic route to diazepinone derivatives via ring closing metathesis and its application for human cytidine deaminase inhibitors
  作者：Minkyoung Kim、Kondaji Gajulapati、Chorong Kim、Hwa Young Jung、Jail Goo、Kyeong Lee、Navneet Kaur、Hyo Jin Kang、Sang J. Chung、Yongseok Choi

  DOI：10.1039/c2cc35484e

  日期：——

  A variety of diazepinone derivatives were prepared from α-amino acids and amino alcohols by a new synthetic methodology based on ring closing metathesis as a key step. The diazepinones were coupled with ribose derivatives to afford novel diazepinone nucleosides. Among them, (4R)-1-ribosyl-4-methyl-3,4-dihydro-1H-1,3-diazepin-2(7H)-one (3) showed a potent inhibitory effect (Ki = 145.97 ± 4.87 nM) against human cytidine deaminase.

  通过一种基于环闭合互变的新的合成方法，从α-氨基酸和氨基醇中制备了多种二氮杂庚烯酮衍生物。这些二氮杂庚烯酮与核糖衍生物偶联，生成新型二氮杂庚烯酮核苷。其中，(4R)-1-核糖基-4-甲基-3,4-二氢-1H-1,3-二氮杂庚烯-2(7H)-酮（3）对人细胞胞苷脱氨酶表现出显著的抑制作用（Ki = 145.97 ± 4.87 nM）。
• US4275057A
  申请人：——

  公开号：US4275057A

  公开（公告）日：1981-06-23
• Cyclic urea nucleosides. Cytidine deaminase activity as a function of aglycon ring size
  作者：Paul S. Liu、Victor E. Marquez、John S. Driscoll、Richard W. Fuller、John J. McCormack

  DOI：10.1021/jm00138a003

  日期：1981.6

  by the mercury-catalyzed condensation procedure. CDA activity varies significantly with the ring size of the urea aglycon the reaches its maximum level for the seven-membered analogues 16 and 17. The unexpected high potency of nucleoside 17 (Ki = 2.5 X 10(-8) M, human liver enzyme) is reported. This compound represents the most potent inhibitor of human liver CDA yet discovered.

  合成了五种β-D-呋喃呋喃糖基环状脲核苷（14-18），其环大小为五至八元，并被评估为胞苷脱氨酶（CDA）抑制剂。在含有仅提供β-端基异构体的HgO / HgBr2混合物的比催化活性下，通过缩合反应利用前体保护的核苷（9-13），该缩合反应是利用硅烷化的脲与卤代糖。已知的1-（2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-呋喃呋喃糖基）-1,2-二氢嘧啶-2-酮（19）的催化加氢提供与通过汞催化的缩合步骤获得的核苷10相同。CDA活性随尿素糖苷配基的环大小变化而显着变化，达到七元类似物16和17的最大水平。核苷17的意想不到的高效能（Ki = 2.5 X 10（-8）M，人肝酶）的报道。该化合物代表尚未发现的最有效的人类肝脏CDA抑制剂。
• Synthesis of 1,3-diazepin-2-one nucleosides as transition-state inhibitors of cytidine deaminase. 2
  作者：Paul S. Liu、Victor E. Marquez、James A. Kelley、John S. Driscoll

  DOI：10.1021/jo01313a049

  日期：1980.12