1-(5-bromopentyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 79145-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(5-bromopentyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(5-Bromopentan-1-yl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；1-(5-bromopentyl)-3,4-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 79145-35-0
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO
• 分子量: 296.207
• InChiKey: SBLVUTXZGVPJNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-bromopentyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 、 5-氟-3-(4-哌啶)-吲哚 生成 5-Fluoro-3-{1-[5-(2-oxo-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)pentan-1-yl]piperidin-4-yl}-1H-indole, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders

  摘要：

  本发明涉及具有一般式I1的多巴胺D4配体，其中(a) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CO、CS、SO或SO2，而Y4是CH2；(b) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CH2，而Y4是CO、CS、SO或SO2；或(c) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CH2，而Y4是CH2；Y3是Z—CH2、CH2—Z或CH2CH2，Z为O或S；但当Y1为N时，Y3不能是Z—CH2；W是键或O、S、CO、CS、SO或SO2基团；n为0-5，m为0-5，m+n为1-10；但当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为C、CH或N；但当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线不存在；R1-R9独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二-C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、C1-6-烷基取代的羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基磺酰基；R10为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代的羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸加盐。本发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。

  公开号：

  US20030191133A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以88 %的产率得到1-(5-bromopentyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型含 Xanomeline 的毒蕈碱乙酰胆碱受体双位配体：设计、合成和 FRET 研究。

  摘要：

  在过去几年中，荧光共振能量转移 (FRET) 受体传感器有助于理解 GPCR 配体结合和功能激活。基于毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChRs) 的 FRET 传感器已被用于研究双空间配体，允许检测不同的动力学并区分部分、完全和超级激动。在此，我们报告了两个系列的双位配体 12-Cn 和 13-Cn 的合成，以及它们在基于 M1、M2、M4 和 M5 FRET 的受体传感器上的药理学研究。通过合并 M1/M4 偏好正构激动剂 Xanomeline 10 和 M1 选择性正变构调节剂 77-LH-28-1（1-[3-（4-丁基-1-哌啶基））的药效团部分制备杂化物丙基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮) 11. 两个药效团通过不同长度的亚烷基链（C3、C5、C7 和 C9）连接。分析 FRET 响应，叔胺化合物 12-C5、12-C7 和 12-C9 证明了 M1 mAChRs 的选择性激活，而甲基四氢吡啶盐

  DOI：

  10.3390/molecules28052407

文献信息

• Synthesis of Cyclic Amidines by Iridium-Catalyzed Deoxygenative Reduction of Lactams and Tandem Reaction with Sulfonyl Azides
  作者：Youliang He、Xiaoming Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03953

  日期：2021.1.1

  An efficient and convenient synthesis of various cyclic amidines has been achieved via iridium-catalyzed deoxygenative reduction of lactams with a silane followed by a one-pot cycloaddition reaction with sulfonyl azides. Using the novel tandem procedure, a large array of cyclic amidines bearing various sized rings were synthesized in good yields from readily available lactams. This methodology has

  通过用硅烷催化的内酰胺的铱催化的内酰胺脱氧还原，然后与磺酰叠氮化物的一锅环加成反应，已经实现了各种环状am的高效便捷合成。使用新颖的串联程序，从容易获得的内酰胺以高收率合成了各种带有各种大小环的环状am。该方法已成功用于带有内酰胺部分的复杂结构的后期多样化。
• Highly Potent and Selective Dopamine D₄ Receptor Antagonists Potentially Useful for the Treatment of Glioblastoma
  作者：Pegi Pavletić、Ana Semeano、Hideaki Yano、Alessandro Bonifazi、Gianfabio Giorgioni、Alessandro Piergentili、Wilma Quaglia、Maria Giovanna Sabbieti、Dimitrios Agas、Giorgio Santoni、Roberto Pallini、Lucia Ricci-Vitiani、Emanuela Sabato、Giulio Vistoli、Fabio Del Bello

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00840

  日期：2022.9.22

  understand the role of dopamine D4 receptor (D4R) in glioblastoma (GBM), in the present paper, new ligands endowed with high affinity and selectivity for D4R were discovered starting from the brain penetrant and D4R selective lead compound 1-(3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one (6). In particular, the D4R antagonist 24, showing the highest affinity and selectivity over D2R and D3R

  为了更好地了解多巴胺D 4受体（D 4 R）在胶质母细胞瘤（GBM）中的作用，本文从脑渗透剂和D 4 R选择性入手，发现了对D 4 R具有高亲和力和选择性的新配体。先导化合物1-(3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基)-3,4-二氢喹啉-2(1 H )-一( 6 )。特别是，D 4 R 拮抗剂24在系列中表现出比 D 2 R 和 D 3 R最高的亲和力和选择性（D 2 /D 4 = 8318，D 3 /D 4= 3715)，偏向配体29，部分激活 D 4 R G i -/G o -蛋白并阻断 β-抑制蛋白募集，成为最有趣的化合物。这些化合物经过评估其 GBM 抗肿瘤活性，诱导 GBM 细胞系和原代 GBM 干细胞 (GSC#83) 的活力降低，在 10 μM 浓度下达到最大功效。有趣的是，与替莫唑胺（GBM 中的首选化疗药物）相比，使用化合物24和29的治疗诱导了降低细胞活力的增强作用。
• Indole derivatives for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1468996A1

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to dopamine D4 ligands having the general formula I wherein (a) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CO, CS, SO, or SO2 and Y4 is is CH2; (b) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4is CO, CS, SO or SO2; or (c) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4 is CH2; Y3 is Z-CH2, CH2-Z or CH2CH2, and Z is O or S; provided that when Y1 is N, Y3 may not Z-CH2; W is a bond or an O, S, CO, CS, SO or SO2 group; n is 0-5, m is 0-5 and m + n is 1-10; provided that when W is O, or S, then n ≥ 2 and m ≥ 1; when W is CO, CS, SO or SO2, then n ≥ 1 and m ≥ 1; X is C, CH or N; provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line is not a bond; R1 -R9 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C1-6-alkyl-amino, di-C1-6-alkyl-amino, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6 alkoxy, C1-6-alkylthio, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, aryl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, and C1-6 alkylsulfonyl; R10 is hydrogen, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, aryl, aryl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, C1-6-alkylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl or arylsulfonyl, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D4 receptor ligands.

  本发明涉及具有通式 I 的多巴胺 D4 配体 其中 (a) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CO、CS、SO 或 SO2，Y4 是 CH2； (b) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CH2，Y4 是 CO、CS、SO 或 SO2；或 (c) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CH2，而 Y4 是 CH2； Y3 是 Z-CH2、CH2-Z 或 CH2CH2，且 Z 是 O 或 S；但当 Y1 是 N 时，Y3 不得是 Z-CH2； W 是键或 O、S、CO、CS、SO 或 SO2 基团； n为0-5，m为0-5，m+n为1-10；但当W为O或S时，则n≥2，m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，则n≥1，m≥1； X 是 C、CH 或 N；但当 X 是 C 时，虚线表示键，当 X 是 N 或 CH 时，虚线不是键； C1-6-烷硫基、被羟基或硫醇取代的 C1-6- 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和 C1-6 烷基磺酰基； R10 是氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、被羟基或硫醇取代的 C1-6 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸加成盐。 本发明的化合物是强效多巴胺 D4 受体配体。
• INDOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP1294710A1

  公开（公告）日：2003-03-26
• US6890916B2
  申请人：——

  公开号：US6890916B2

  公开（公告）日：2005-05-10