6-溴-2,2-二甲基-3-氧代-1,2,3,4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯 | 949891-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-2,2-二甲基-3-氧代-1,2,3,4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯
• 英文名称: 7-bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one
• 英文别名: 7-bromo-8-methoxycarbonyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxaline2-one；Methyl 6-bromo-2,2-dimethyl-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-5-carboxylate；methyl 6-bromo-2,2-dimethyl-3-oxo-1,4-dihydroquinoxaline-5-carboxylate
• CAS: 949891-56-9
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 313.151
• InChiKey: GURKXMPUBXRMKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2,2-二甲基-3-氧代-1,2,3,4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三丁基膦 、 caesium carbonate 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.83h， 生成 8-(5-fluoro-2-methylphenoxymethyl)-7-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-1,3,3-trimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one
  参考文献：
  名称：

  GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST COMPRISING NOVEL 1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOXALINE DERIVATIVE CONTAINING PHENYL GROUP HAVING SULFONIC ACID ESTER STRUCTURE INTRODUCED THEREIN AS SUBSTITUENT

  摘要：

  该对象旨在发现一种新型的药理活性，该活性来自一种新型的1,2,3,4-四氢喹喔啉衍生物，其中含有一个苯基，其上引入了磺酸酯结构。通式（1）表示的化合物或其盐可用作糖皮质激素受体激动剂，特别是作为治疗剂，用于一些被认为对糖皮质激素受体激动剂（例如类固醇）有效的疾病，例如炎症性骨关节疾病，炎症性眼科疾病（眼睛前段或后段的炎症性眼科疾病）。其中，R1表示通式（2a）、（3a）、（4a）或（5a）表示的基团；R2表示可能有取代基的较低烷基基团、可能有取代基的较低环烷基基团等；R3表示较低烷基基团；R4、R5、R6或R7表示卤素原子、可能有取代基的较低烷基基团、羟基、可能有取代基的较低烷氧基团等；m、n、p或q表示0、1或2的数字。

  公开号：

  EP2327699A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-溴苯甲酸甲酯 在 sodium nitrate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 6-溴-2,2-二甲基-3-氧代-1,2,3,4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  PRODUCTION METHOD FOR 3,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-1H-QUINOXALIN-2-ONE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR SAID PRODUCTION METHOD

  摘要：

  提供一种适用于3,3-二甲基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮衍生物的工业生产的新型生产方法和该方法的合成中间体的目的是提供一种生产化合物的方法，该化合物由下式表示：其中R1代表氢原子、可选择地取代的烷基基团、可选择地取代的环烷基基团或可选择地取代的芳基基团，R2代表氢原子、可选择地取代的烷基基团、羟基或氮原子保护基团，R3代表氢原子、可选择地取代的烷基基团、羟基或氮原子保护基团，X代表羟基或脱离基，或其盐，所述方法包括以下步骤：将由下式表示的化合物与硝化剂反应以获得由下式表示的化合物，其中R1、R2和X如式（1）定义的相同，R4代表可选择地取代的烷基基团、可选择地取代的环烷基基团或可选择地取代的芳基基团，或其盐，还原由下式表示的化合物或其盐以获得由下式表示的化合物或其盐。

  公开号：

  US20160200690A1

文献信息

• 3,3－二甲基－3,4－二氢－1H－喹喔啉－2－酮衍生物的制造方法及该制造方法的中间体
  申请人：参天制药株式会社

  公开号：CN105473557A

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明提供适于3,3－二甲基－3,4－二氢－1H－喹喔啉－2－酮衍生物的工业制造的新型制造方法及用于该制造方法的合成中间体。本发明提供式(1)表示的化合物或其盐的制造方法，所述制造方法包括下述工序：使式(2)表示的化合物或其盐与硝化剂反应，得到式(3)表示的化合物或其盐的工序；及将所述式(3)表示的化合物或其盐还原，得到所述式(1)表示的化合物或其盐的工序。上述式(1)、(2)及(3)中的各符号与权利要求1中的定义相同。
• PRODUCTION METHOD FOR 3,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-1H-QUINOXALIN-2-ONE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR SAID PRODUCTION METHOD
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160200690A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  An object is to provide a novel production method suitable for industrial production of a 3,3-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one derivative and a synthetic intermediate for the method. Provided is a method for producing a compound represented by formula (1): wherein R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or an optionally substituted aryl group, R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, a hydroxy group, or nitrogen atom-protecting group, R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, a hydroxy group, or a nitrogen atom-protecting group, and X represents a hydroxy group or a leaving group, or a salt thereof, the method comprising the steps of: reacting a compound represented by formula (2): wherein R 1 , R 2 , and X are the same as defined in formula (1), R 4 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or an optionally substituted aryl group, or a salt thereof with a nitrating agent to obtain a compound represented by formula (3) wherein R 1 , R 2 , R 4 , and X are the same as defined in formulae (1) and (2), or a salt thereof, and reducing the compound represented by formula (3) or the salt thereof to obtain the compound represented by formula (1) or the salt thereof.

  提供一种适用于3,3-二甲基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮衍生物的工业生产的新型生产方法和该方法的合成中间体的目的是提供一种生产化合物的方法，该化合物由下式表示：其中R1代表氢原子、可选择地取代的烷基基团、可选择地取代的环烷基基团或可选择地取代的芳基基团，R2代表氢原子、可选择地取代的烷基基团、羟基或氮原子保护基团，R3代表氢原子、可选择地取代的烷基基团、羟基或氮原子保护基团，X代表羟基或脱离基，或其盐，所述方法包括以下步骤：将由下式表示的化合物与硝化剂反应以获得由下式表示的化合物，其中R1、R2和X如式（1）定义的相同，R4代表可选择地取代的烷基基团、可选择地取代的环烷基基团或可选择地取代的芳基基团，或其盐，还原由下式表示的化合物或其盐以获得由下式表示的化合物或其盐。
• Novel 1,2,3,4-Tetrahydroquinoxaline Derivative Having Glucocorticoid Receptor Binding Activity
  申请人：Matsuda Mamoru

  公开号：US20090111807A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  An object of the present invention is to synthesize a novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative represented by formula (1) and to find a pharmacological action of the derivative. In the formula, the R 1 represents a halogen, an alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic group, or the like; p represents 0 to 5; R 2 represents a halogen, an alkyl, hydroxyl or alkoxy group, or the like; q represents 0 to 2; R 3 represents hydrogen, an alkyl, alkenyl, alkylcarbonyl or arylcarbonyl group, or the like; R 4 and R 5 independently represent hydrogen, a halogen, an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic group, or the like; R 6 represents hydrogen, an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic group, or the like; A represents an alkylene; R 7 represents OR 8 , NR 8 R 9 , SR 8 , S(O)R 8 , S(O) 2 R 8 ; and X represents O or S.

  本发明的目的是合成一种新的1,2,3,4-四氢喹喔啉衍生物，其化学式表示为（1），并找到该衍生物的药理作用。其中，R1代表卤素、烷基、环烷基、芳基或杂环基等；p表示0至5；R2代表卤素、烷基、羟基或烷氧基等；q表示0至2；R3代表氢、烷基、烯基、烷基羰基或芳基羰基等；R4和R5独立地表示氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基等；R6代表氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基等；A代表烷基；R7代表OR8、NR8R9、SR8、S（O）R8、S（O）2R8；X代表O或S。
• GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST COMPRISING 1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOXALINE DERIVATIVES CONTAINING PHENYL GROUP HAVING SULFONIC ACID ESTER STRUCTURE INTRODUCED THEREIN AS SUBSTITUENT
  申请人：Kato Masatomo

  公开号：US20110166151A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The object aims to find a novel pharmacological activity of a novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative which contains, as a substituent, a phenyl group having a sulfonic acid ester structure introduced therein. A compound represented by general formula (1) or a salt thereof is useful as a glucocorticoid receptor agonist, particularly as a therapeutic agent for diseases against which a glucocorticoid receptor agonist (e.g., a steroid) is believed to be effective, such as inflammatory bone/joint diseases, inflammatory ophthalmic diseases (inflammatory ophthalmic diseases in the anterior or posterior segment of an eye). R 1 represents a group represented by general formula (2a), (3a), (4a) or (5a); R 2 represents a lower alkyl group which may have a substituent, a lower cycloalkyl group which may have a substituent, or the like; R 3 represents a lower alkyl group; R 4 , R 5 , R 6 or R 7 represent a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a hydroxy group, a lower alkoxy group which may have a substituent, or the like; and m, n, p or q represents a number of 0, 1 or 2.

  该对象旨在发现一种新的药理活性，该药理活性是一种含有苯基磺酸酯结构取代基的新型1,2,3,4-四氢喹喔啉衍生物。由通式（1）或其盐所表示的化合物可用作糖皮质激素受体激动剂，特别是用作糖皮质激素受体激动剂（例如类固醇）被认为对其有效的疾病的治疗剂，如炎症性骨关节疾病，炎症性眼病（眼部前后段的炎症性眼病）。其中，R1表示由通式（2a），（3a），（4a）或（5a）表示的基团；R2表示可以具有取代基的较低烷基基团，可以具有取代基的较低环烷基团或类似基团；R3表示较低烷基基团；R4，R5，R6或R7表示卤素原子，可以具有取代基的较低烷基基团，羟基，可以具有取代基的较低烷氧基或类似基团；m，n，p或q表示0,1或2的数字。
• NOVEL 1,2,3,4,-TETRAHYDROQUINOXALINE DERIVATIVE WHICH HAS, AS SUBSTITUENT, PHENYL GROUP HAVING SULFONIC ACID ESTER STRUCTURE OR SULFONIC ACID AMIDE STRUCTURE INTRODUCED TEREIN AND HAS GLUCOCORTICOID RECEPTOR-BINDING ACTIVITY
  申请人：Matsuda Mamoru

  公开号：US20100137307A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The compounds represented in general formula (1) or a salt thereof are useful for glucocorticoid receptor modulators. In the formula, R 1 represents a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group and the like; R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like; R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like; R 4 and R 5 represent a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like; R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like; R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group and the like; W represents an oxygen atom, a sulfur atom, NR 8 and the like; R 8 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like; X represents an oxygen atom or a sulfur atom; Y represents a lower alkylene group and the like; Z represents an oxygen atom, a sulfur atom, NR 9 , OCO or OSO 2 ; R 9 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like respectively.

  一般式（1）或其盐所代表的化合物可用于糖皮质激素受体调节剂。在该式中，R1代表低碳基，低环烷基，芳基等；R2代表氢原子，低碳基等；R3代表氢原子，低碳基等；R4和R5代表氢原子，低碳基等；R6代表氢原子，低碳基等；R7代表氢原子，低碳基，低烯基等；W代表氧原子，硫原子，NR8等；R8代表氢原子，低碳基等；X代表氧原子或硫原子；Y代表低碳基亚烷基等；Z代表氧原子，硫原子，NR9，OCO或OSO2；R9分别代表氢原子，低碳基等。