2-(2-dioxolanyl)thieno<2,3-b>thiophene | 122289-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻吩类
• 英文名称: 2-(2-dioxolanyl)thieno<2,3-b>thiophene
• 英文别名: thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxaldehyde ethylene glycol acetal；2-(2-dioxolanyl)thieno[2,3-b]thiophene；2-Thieno[2,3-b]thiophen-5-yl-1,3-dioxolane
• CAS: 122289-59-2
• 化学式: C₉H₈O₂S₂
• 分子量: 212.293
• InChiKey: VCEJOYXCZOEKCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-97 °C
• 沸点：
  356.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.433±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-dioxolanyl)thieno<2,3-b>thiophene 在 ammonium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-甲酰基噻吩并[2,3-b]噻吩-2-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  局部活性的低眼压性碳酸酐酶抑制剂的新的异构体类别：5-取代的噻吩并[2,3-b]噻吩-2-磺酰胺和5-取代的噻吩并[3,2-b]噻吩-2-磺酰胺。

  摘要：

  制备了一系列5-取代的噻吩并[2,3-b]-，噻吩并[3,2-b]-和噻吩并[3,2-b]噻吩-2-磺酰胺，并对其在青光眼中的局部降压活性进行了评估楷模。改变5-取代基以最大化对碳酸酐酶的抑制能力和水溶性。同时，改变这些取代基以获得具有适当pKa的化合物，以使虹膜中的色素结合最小化。所有这些变量均在最佳化合物5-[[[（甲氧基乙基）[（甲氧基乙基）乙基]氨基]甲基]噻吩并[2,3-b]噻吩-2-磺酰胺盐酸盐中进行了优化（55）。

  DOI：

  10.1021/jm00110a008
• 作为产物：
  描述：

  methyl thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(2-dioxolanyl)thieno<2,3-b>thiophene
  参考文献：
  名称：

  局部活性的低眼压性碳酸酐酶抑制剂的新的异构体类别：5-取代的噻吩并[2,3-b]噻吩-2-磺酰胺和5-取代的噻吩并[3,2-b]噻吩-2-磺酰胺。

  摘要：

  制备了一系列5-取代的噻吩并[2,3-b]-，噻吩并[3,2-b]-和噻吩并[3,2-b]噻吩-2-磺酰胺，并对其在青光眼中的局部降压活性进行了评估楷模。改变5-取代基以最大化对碳酸酐酶的抑制能力和水溶性。同时，改变这些取代基以获得具有适当pKa的化合物，以使虹膜中的色素结合最小化。所有这些变量均在最佳化合物5-[[[（甲氧基乙基）[（甲氧基乙基）乙基]氨基]甲基]噻吩并[2,3-b]噻吩-2-磺酰胺盐酸盐中进行了优化（55）。

  DOI：

  10.1021/jm00110a008

文献信息

• Non-Peptide GPIIb/IIIa Inhibitors. 20. Centrally Constrained Thienothiophene α-Sulfonamides Are Potent, Long Acting in Vivo Inhibitors of Platelet Aggregation
  作者：Melissa S. Egbertson、Jacquelynn J. Cook、Bohumil Bednar、John D. Prugh、Rodney A. Bednar、Stanley L. Gaul、Robert J. Gould、George D. Hartman、Carl F. Homnick、Marie A. Holahan、Laura A. Libby、Joseph J. Lynch、Robert J. Lynch、Gary R. Sitko、Maria T. Stranieri、Laura M. Vassallo

  DOI：10.1021/jm980722p

  日期：1999.7.1

  The synthesis and pharmacology of 4, a potent thienothiophene non-peptide fibrinogen receptor antagonist, are reported. Compound 4 inhibited the aggregation of human gel-filtered platelets with an IC50 of 8 nM and demonstrated an 8-fold improvement in affinity for isolated GPIIb/IIIa receptors over analogues possessing an isoindolinone backbone. Flow cytometry studies revealed that the binding of 4

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加
• Substituted thieno[2,3-b]thiophene-2-sulfonamides as antiglaucoma agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04894390A1

  公开（公告）日：1990-01-16

  Aromatic sulfonamides useful in the treatment of elevated intraocular pressure having the structural formula: ##STR1## wherein A, R, R.sup.1, and R.sup.2 are as hereinafter defined, as well as the pharmaceutically and ophthalmologically acceptable salts thereof.

  具有以下结构式的芳香磺胺类化合物在治疗提高的眼压方面具有用处：其中A、R、R.sup.1和R.sup.2的定义如下，以及其药用和眼科学上可接受的盐。
• Substituted thieno(2,3-b)thiophene-2-sulfonamides as antiglaucoma agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0307084A1

  公开（公告）日：1989-03-15

  Thieno[2,3-b]thiophene-2-sulfonamides are carbonic anhydrase inhibitors useful in the treatment of elevated intraocular pressure and glaucoma.

  噻吩并[2,3-b]噻吩-2-磺酰胺类药物是一种碳酸酐酶抑制剂，可用于治疗眼压升高和青光眼。
• [EN] 1H-SUBSTITUTED-1,2,4-TRIAZOLE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1991017148A1

  公开（公告）日：1991-11-14

  (EN) A class of 1H-substituted-1,2,4-triazole compounds is described for use in treatment of circulatory disorders, especially cardiovascular disorders. Compounds of interest are angiotensin II antagonists of formula (II), wherein R1 is selected from hydroxy, formyl, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, carboxyethyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexylpropyl, adamantyl, adamantylmethyl, 1-oxoethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl, dimethoxymethyl, diethoxymethyl, 1,1-dimethoxypropyl, 1,1-dimethoxybutyl, 1,1-dimethoxypentyl, hydroxypropyl, halo, monofluoromethyl, difluoromethyl, 1,1-difluoroethyl, 1,1-difluoropropyl, 1,1-difluorobutyl, 1,1-difluoropentyl, pentafluoroethyl, heptafluoropropyl, phenylacetyl, phenyldifluoroethyl, aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl, acetylaminomethyl, t-butoxycarbonylaminoethyl, glutamic acid methyl ester and glutamic acid ethyl ester; wherein R2 is selected from carboxyethyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, 4-methylbutyl, tert-butyl, n-pentyl and neopentyl; wherein each of R3 through R11 is hydrido with the proviso that at least one of R5 and R9 must be selected from COOH, SH, PO3H2, SO3H, CONHNH2, CONHNHSO2CF3, OH, (III), (IV) and (V), wherein each of R40 and R41 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.(FR) L'invention concerne une classe de composés de 1,2,4-triazole à substitution 1H utilisés dans le traitement de troubles circulatoires, notamment de troubles cardiovasculaires. Les composés d'intérêt sont des antagonistes d'angiotensine II de la formule (II), dans laquelle R1 est choisi parmi hydroxy, formyle, méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, 4-méthylbutyle, n-pentyle, néopenthyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle, carboxyéthyle, phényle, benzyle, phénéthyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, cyclohexyléthyle, cyclohexylpropyle, adamantyle, adamantylméthyle, 1-oxoéthyle, 1-oxopropyle, 1-oxobutyle, 1-oxopentyle, diméthoxyméthyle, diéthoxyméthyle, 1,1-diméthoxypropyle, 1,1-diméthoxybutyle, 1,1-diméthoxypentyle, hydroxypropyle, halo, monofluorométhyle, difluorométhyle, 1,1-difluoroéthyle, 1,1-difluoropropyle, 1,1-difluorobutyle, 1,1-difluoropentyle, pentafluoroéthyle, heptafluoropropyle, phénylacétyle, phényldifluoroéthyle, aminométhyle, aminoéthyle, aminopropyle, acétylaminométhyle, t-butoxycarbonylaminoéthyle, ester méthylique d'acide glutamique et ester éthylique d'acide glutamique; dans laquelle R2 est choisi parmi carboxyéthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, 4-méthylbutyle, tert-butyle, n-pentyle et néopentyle; dans laquelle R3 à R11 représentent chacun hydrido à condition que R5 et/ou R9 soient choisis parmi COOH, SH, PO3H2, SO3H, CONHNH2, CONHNHSO2CF3, OH, les formules (III), (IV) et (V), dans lesquelles R40 et R41 sont chacun indépendamment choisis parmi chloro, cyano, nitro, trifluorométhyle, méthoxycarbonyle et trifluorométhylsulfonyle. Ces composés sont particulièrement utiles dans le traitement ou la maîtrise de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque.

  一种描述用于治疗循环系统疾病（特别是心血管疾病）的1H-取代的1,2,4-三azole化合物的类群的英文文本已被翻译。这些化合物的分子式为： **图2-2** 的化合物（其中 **R1** 精选自以下基团：**羟基、甲氧基、甲基、乙基、n-丙基、isopropyl、n-butyl、sec-butyl、isobutyl、tert-butyl、4-methylbutyl、n-pentyl、neopentyl、n-hexyl、n-heptyl、n-octyl、n-nonyl、carboxyethyl**，此外还包括 **phenyl、benzyl、phenethyl、cyclopentyl、cyclohexyl、cyclopentylmethyl、cyclohexylmethyl、cyclohexylethyl、cyclohexylpropyl、adamantyl、adamantylmethyl、1-oxoethyl、1-oxopropyl、1-oxobutyl、1-oxopentyl、dimethoxymethyl、diethoxymethyl**，以及其他基团。 **R2** 精选自 **carboxyethyl、ethyl、n-propyl、isopropyl、n-butyl、sec-butyl、isobutyl、4-methylbutyl、tert-butyl、n-pentyl 和 neopentyl**。 从 **R3** 到 **R11**，每个基团都是 **hydrido** 模式，但 **R5** 和 **R9** 必须至少从以下基团中选择一者：**COOH、SH、PO3H2、SO3H、CONHNH2、CONHNHSO2CF3、OH、(III)、(IV) 和(V)**。 **R40** 和 **R41** 独立地从以下基团中选择：**chloro、cyano、nitro、trifluoromethyl、methoxycarbonyl 和 trifluoromethylsulfonyl**。 这些化合物特别适用于治疗高血压和心力衰竭等心血管疾病。
• Nonpeptide GPIIB/IIIA inhibitors. 16. Thieno[2,3-b]thiophene α-sulfonamides are potent inhibitors of platelet aggregation
  作者：John D. Prugh、Robert J. Gould、Robert J. Lynch、Guixiang Zhang、Jacquelynn J. Cook、Marie A. Holahan、Maria T. Stranieri、Gary R. Sitko、S. Lee Gaul、Rodney A. Bednar、Bohumil Bednar、George D. Hartman

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00120-0

  日期：1997.1

  Centrally constrained thieno[2,3-6]thiophene sulfonamides have provided a potent, selective, orally active series of platelet aggregation inhibitors. Compound 21 showed excellent activity in the dog after a single oral dose of 200 mu g/kg. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.