4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-(((1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)acetyl)amino)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(1-methylethenyl)-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoic acid | 1392311-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-(((1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)acetyl)amino)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(1-methylethenyl)-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoic acid
• 英文别名: benzoic acid 4-[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-[[(1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)acetyl]amino]-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(1-methylethenyl)-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]；4-[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-[[2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)acetyl]amino]-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl]benzoic acid
• CAS: 1392311-84-0
• 化学式: C₄₂H₆₀N₂O₅S
• 分子量: 705.015
• InChiKey: PVLITSNKZLGYNL-QSIOBENTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate hydrochloride 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-(((1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)acetyl)amino)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(1-methylethenyl)-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  C-3苯甲酸C-17三萜类衍生物的设计，合成和SAR。HIV-1成熟抑制剂4-（（（1 R，3a S，5a R，5b R，7a R，11a S，11b R，13a R，13b R）-3a-（（2-（1,1 -二氧硫代吗啉代（乙基）氨基）-5a，5b，8,8,11a-五甲基-1-（丙-1-烯-2-基）-2,3,3a，4,5,5a，5b，6， 7,7a，8,11,11a，11b，12,13,13a，13b-十八烷基-1 H-环戊[ a ] chrysen-9-基）苯甲酸（GSK3532795，BMS-955176）

  摘要：

  GSK3532795，以前称为BMS-955176（1），是一种有效的，口服活性的第二代HIV-1成熟抑制剂（MI），已通过IIb期临床试验。精心设计，选择和评估连接至天然产物桦木酸（3）C-3和C-17位置的取代基对于获得具有所需病毒学和药代动力学特征的分子至关重要。本文中，我们重点介绍了发现程序中的关键见解，并详细介绍了结构-活性关系（SAR）的演变，这些结构导致了特定C-17胺部分的设计[ 1]。这些修改最终使发现1作为第二代MI，结合了广泛的多态性病毒（对代表96.5％HIV-1 B型病毒的常见多态性而言，EC 50 <15 nM）与临床前物种中良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00854

文献信息

• [EN] C-17 AND C-3 MODIFIED TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] TRITERPÉNOÏDES MODIFIÉS EN C-17 ET C-3 PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE LA MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012106190A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 and C-3 modified triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的C-17和C-3修饰三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II和III所代表的化合物。这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。
• C-17 AND C-3 MODIFIED TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：REGUEIRO-REN ALICIA

  公开号：US20130035318A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 and C-3 modified triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文介绍了具有药物和生物影响性质的化合物、它们的制药组合物和使用方法。特别地，提供了具有独特的抗病毒活性的C-17和C-3修饰三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II和III所表示的化合物：这些化合物对于治疗HIV和艾滋病是有用的。
• COMPOSITIONS HAVING C-17 AND C-3 MODIFIED TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160151387A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 and C-3 modified triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本发明涉及具有药物和生物影响性质的化合物，其制药组合物和使用方法。具体而言，提供了具有独特抗病毒活性的C-17和C-3修饰三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II和III所表示的化合物：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• US20140343000A1
  申请人：——

  公开号：US20140343000A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US8846647B2
  申请人：——

  公开号：US8846647B2

  公开（公告）日：2014-09-30