rac-antofine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: rac-antofine
• 英文别名: antofine；(±)-antofine；2,3,6-Trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizine
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₃
• 分子量: 363.456
• InChiKey: NCVWJDISIZHFQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-antofine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以52.6%的产率得到Dehydroantofine bromide
  参考文献：
  名称：

  菲吲哚里西啶生物碱 (+/-)-antofine、(+/-)-deoxypergularinine 及其脱氢同源物的全合成及其细胞毒活性的评估。

  摘要：

  由于其有限的天然丰度和显着的生化效应，我们从相应的合成生物碱 (+/-)-安托芬 (1a)、(+/-)-脱氧泛碱 (1b) 及其脱氢同源物 (2 和 3) 开始菲-9-甲醛。我们还评估了它们的体外细胞毒活性。化合物 1a 和 1b 显示出对各种人类肿瘤细胞系的显着效力，包括一种耐药变体，EC(50) 值范围从 0.16 到 16ng/mL。还确定了这些生物碱及其一些合成中间体的构效关系。菲和吲哚里西啶这两个主要部分之间的非平面结构在菲并吲哚里西啶的细胞毒活性中起着至关重要的作用。增加吲哚里西啶部分的平面度和刚性显着降低了效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.04.032
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-碘-4,5-二甲氧基苯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三氟代氧化钒(V) 、 叔丁基锂 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 rac-antofine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Tylocrebrine and Related Phenanthroindolizidines by VOF₃-Mediated Oxidative Aryl-Alkene Coupling

  摘要：

  A highly convergent strategy to prepare phenanthroindolizidines is reported involving three consecutive C-C coupling reactions. This sequence features a novel VOF3-mediated aryl-alkene coupling in the final step, which enables regioselective preparation of C5-substituted phenanthroindolizidines for the first time. This strategy has been applied to the synthesis of eight natural and unnatural members in this class to investigate the scope of this chemistry and to explore structure-activity relationships.

  DOI：

  10.1021/ol1023954

文献信息

• Directed ortho metallation of tertiary aromatic amides
  作者：M. Iwao、K.K. Mahalanabis、M. Watanabe、S.O. De Silva、V. Snieckus

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91913-1

  日期：1983.1

  cryptopleurine (8) and antofine (9) via directed ortho metallation of the common phenanthrene (1) are described (Scheme 2). The utility of this strategy as a new N-heteroring annelation method (Scheme 1) is illustrated by the preparation of other aromatic ring-fused quinolizidine (12,15) and indolizidine (18,21) systems. A Mg for Li transmetallation, crucial for the synthesis of 13 and of potential broader

  描述了通过普通菲（1）的定向邻位金属化反应合成菲咯啉-喹唑烷和-吲哚唑烷生物碱，隐藻碱（8）和antofine（9）（方案2）。此策略为新的N-杂环成环方法（所述的实用方案1）由其他芳族环稠合的喹嗪啶（制备图示12,15）和吲哚里（18，21）的系统。报道了一种用于Li过渡金属化的Mg，它对于13的合成至关重要，并且在定向金属化化学中具有潜在的更广泛的意义。
• Modular Syntheses of Phenanthroindolizidine Natural Products
  作者：Young-In Jo、Martin D. Burke、Cheol-Hong Cheon

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01397

  日期：2019.6.7

  A highly concise strategy for the total synthesis of phenanthroindolizidines was developed. The one-pot iterative Suzuki–Miyaura reaction of aryl boronic acids with ortho-bromoaryl N-methyliminodiacetate (MIDA) boronate followed by a second Suzuki–Miyaura reaction with a suitable pyridyl bromide provided ortho-aza-terphenyls. Subsequent saturation of the triple bond, treatment with mesyl chloride,

  提出了一种高度简洁的菲咯啉吲哚全合成策略。芳基硼酸与邻-溴芳基N-甲基亚氨基二乙酸酯（MIDA）硼酸酯的一锅迭代Suzuki-Miyaura反应，然后与合适的吡啶溴化物提供的邻-氮杂-三联苯进行第二次Suzuki-Miyaura反应。随后使三键饱和，用甲磺酰氯处理，并还原所得的二氢吲哚并鎓环，得到六氢吲哚并酮。最终的钒催化氧化电环化仅在三个色谱柱分离操作中即可提供所需的生物碱。
• Cyano Group Removal from Cyano-Promoted Aza-Diels–Alder Adducts: Synthesis and Structure–Activity Relationship of Phenanthroindolizidines and Phenanthroquinolizidines
  作者：Chi-Fen Chang、Chien-Fu Li、Chia-Chen Tsai、Ta-Hsien Chuang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03395

  日期：2016.2.19

  Phenanthroindolizidines and phenanthroquinolizidines were concisely synthesized by the reductive decyanization of cyano-promoted intramolecular aza-Diels–Alder cycloadducts followed by aryl–aryl coupling. Cyano groups were removed from α-aminoacrylonitriles via treatment with sodium borohydride in 2-propanol in almost quantitative yields; a possible mechanism was proposed and examined using D-labeling experiments

  通过氰基促进的分子内氮杂-Diels-Alder环加合物的还原脱氰作用，然后进行芳基-芳基偶联，可以精确合成苯并菲吲哚并菲和菲并喹啉并菲。通过在2-丙醇中用硼氢化钠处理以几乎定量的产率从α-氨基丙烯腈中除去氰基。提出了一种可能的机制，并使用D标记实验进行了研究。讨论了菲取代模式对三种人类癌细胞系抗癌活性影响的系统研究。
• Total Synthesis of Antofine Using the Net [5+5]-Cycloaddition of γ,δ-Unsaturated Carbene Complexes and 2-Alkynylphenyl Ketones as a Key Step
  作者：Alejandro Camacho-Davila、James W. Herndon

  DOI：10.1021/jo061053n

  日期：2006.8.1

  A compound containing all of the carbons of the anticancer agent antofine was produced in a single step from the coupling of a γ,δ-unsaturated carbene complex with a 2-alkynylphenyl ketone derivative. Subsequent conversion to antofine was effected in three steps.

  通过将γ，δ-不饱和卡宾配合物与2-炔基苯基酮衍生物偶联而在一个步骤中制备了包含抗癌剂antofine的所有碳的化合物。随后的三步转化为antofine。
• Total Synthesis of Phenanthroindolizidine Alkaloids by Combining Iodoaminocyclization with Free Radical Cyclization
  作者：Gong-Qing Liu、Marcel Reimann、Till Opatz

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01161

  日期：2016.7.15

  A concise and modular synthesis of phenanthroindolizidine alkaloids was achieved by combining iodoaminocylization with a free radical cyclization approach. The route described allowed the preparation of (±)-tylophorine, (±)-antofine, and (±)-deoxypergularinine in six steps. When commercially available l-prolinol was used as a chiral building block, (S)-(+)-tylophorine was also synthesized in 49% yield

  通过结合碘氨基环化和自由基环化方法，实现了菲咯啉吲哚啶生物碱的简明和模块化合成。所描述的途径允许在六个步骤中制备（±）-酪氨酸，（±）-antofine和（±）-脱氧pergularinine。当将市售的1-脯氨醇用作手性结构单元时，在五个线性步骤中也以49％的产率和> 99％的ee合成了（S）-（+）-酪氨酸。