2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester | 197979-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester
• CAS: 197979-64-9
• 化学式: C₂₂H₂₂O₆
• 分子量: 382.413
• InChiKey: UASHXTNOYJOZKB-MSPVUTGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氨基-4-甲基哌嗪 、 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester 在 草酰氯 、 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到methyl (Z)-3-(3',5'-dimethoxyphenyl)-2-[(E)-1-(4-methylpiperazin-1-ylcarbamoyl)-2-phenylvinyl]-2-butenoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯T-2639，纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂

  摘要：

  描述了一种实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯衍生物T-2369（1），这是一种纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的有效抑制剂。考察了T-2369常规合成中Stobbe缩合的条件，并提出了一种有效合成关键中间体（2 Z，3 E）-2的新方法。（2 ž，3 ë - ）2由（2的主要沉淀：在82％选择性地得到（9选择性与91）Ž，3 ë - ）2 Na盐和原位的异构化（2E，3 E）-2至（2 Z，3 E）-2。

  DOI：

  10.1021/op9000719
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(E)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯T-2639，纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂

  摘要：

  描述了一种实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯衍生物T-2369（1），这是一种纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的有效抑制剂。考察了T-2369常规合成中Stobbe缩合的条件，并提出了一种有效合成关键中间体（2 Z，3 E）-2的新方法。（2 ž，3 ë - ）2由（2的主要沉淀：在82％选择性地得到（9选择性与91）Ž，3 ë - ）2 Na盐和原位的异构化（2E，3 E）-2至（2 Z，3 E）-2。

  DOI：

  10.1021/op9000719

文献信息

• Synthesis and evaluation of 1,4-diphenylbutadiene derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production
  作者：Hiroshi Miyazaki、Hiroshi Sai、Hiroshi Ohmizu、Jun Murakami、Akio Ohtani、Tsuyoshi Ogiku

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.032

  日期：2010.3

  antithrombotic activity in two rat thrombosis models without affecting bleeding time, indicating reduction of haemorrhagic risk. We also describe in this report a practical synthesis of 15k suitable for scale-up using Z,E-selective Stobbe condensation.

  合成了丁二烯酰亚胺1（T-686）衍生物，并评估了其对PAI-1产生的抑制活性及其ADMET（DMPK和毒理学）特性。在这些衍生物中，化合物15k（T-2639）在两个大鼠血栓形成模型中显示出良好的抗血栓形成活性，而不会影响出血时间，表明出血风险降低。我们还在本报告中描述了适用于使用Z，E选择性Stobbe缩合放大的15k实用合成方法。