10-hydroxycannabidiol diacetate | 125519-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-hydroxycannabidiol diacetate
• 英文别名: [3-acetyloxy-2-[(1R,6R)-6-(3-hydroxyprop-1-en-2-yl)-3-methylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylphenyl] acetate
• CAS: 125519-09-7
• 化学式: C₂₅H₃₄O₅
• 分子量: 414.542
• InChiKey: VGVMDGHRWDIIIO-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.26
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  72.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-hydroxycannabidiol diacetate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以88 %的产率得到10-hydroxy-cannabidiol
  参考文献：
  名称：

  基于大麻二酚的类似物作为 μ-阿片受体负变构调节剂的构效关系研究

  摘要：

  美国面临前所未有的致命药物过量激增。纳洛酮是阿片类药物过量的唯一解毒剂，与 mu 阿片受体 (μOR) 正位点竞争。纳洛酮与芬太尼类合成阿片类药物作斗争，芬太尼类合成阿片类药物目前导致约 80% 的死亡。针对二级位点的负变构调节剂 (NAM) 可能会非竞争性下调 μOR 激活。 (−)-大麻二酚 ((−)-CBD) 是候选 μOR NAM。为了探索其治疗潜力，我们评估了 CBD 类似物之间的结构-活性关系，以确定具有增强效力的 NAM。使用环 AMP 测定，我们表征了 15 种 CBD 类似物对 μOR 激活的逆转作用，其中几种类似物被证明比 (−)-CBD 更有效。比较对接研究表明，有效的化合物与假定的变构袋相互作用，以稳定非活性 μOR 构象。最后，这些化合物增强纳洛酮从正位点置换芬太尼。我们的结果表明 CBD 类似物为开发下一代阿片类药物过量解毒剂提供了巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00061
• 作为产物：
  描述：

  大麻二酚 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 水杨酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 10-hydroxycannabidiol diacetate
  参考文献：
  名称：

  基于大麻二酚的类似物作为 μ-阿片受体负变构调节剂的构效关系研究

  摘要：

  美国面临前所未有的致命药物过量激增。纳洛酮是阿片类药物过量的唯一解毒剂，与 mu 阿片受体 (μOR) 正位点竞争。纳洛酮与芬太尼类合成阿片类药物作斗争，芬太尼类合成阿片类药物目前导致约 80% 的死亡。针对二级位点的负变构调节剂 (NAM) 可能会非竞争性下调 μOR 激活。 (−)-大麻二酚 ((−)-CBD) 是候选 μOR NAM。为了探索其治疗潜力，我们评估了 CBD 类似物之间的结构-活性关系，以确定具有增强效力的 NAM。使用环 AMP 测定，我们表征了 15 种 CBD 类似物对 μOR 激活的逆转作用，其中几种类似物被证明比 (−)-CBD 更有效。比较对接研究表明，有效的化合物与假定的变构袋相互作用，以稳定非活性 μOR 构象。最后，这些化合物增强纳洛酮从正位点置换芬太尼。我们的结果表明 CBD 类似物为开发下一代阿片类药物过量解毒剂提供了巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00061

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of amino, azido, and nitrogen mustard analogs of 10-substituted cannabidiol and 11- or 12-substituted .DELTA.8-tetrahydrocannabinol
  作者：David R. Compton、Patrick J. Little、Billy R. Martin、Jeffery W. Gilman、Jayanta K. Saha、Vaman S. Jorapur、Howard P. Sard、Raj K. Razdan

  DOI：10.1021/jm00167a025

  日期：1990.5

  The synthesis of a variety of novel 10-substituted cannabidiol (CBD) and 11- or 12-substituted delta 8-tetrahydrocannabinol (delta 8-THC) analogues containing amino, alkylamino, azido, or a N,N-bis(2-chloroethyl)amino functional group is described, as well as their pharmacological evaluation in mice. These analogues, which possess only a portion of the full pharmacological spectrum of activity of delta

  多种新颖的10-取代的大麻二酚（CBD）和11-或12-取代的δ8-四氢大麻酚（δ8-THC）类似物的合成，这些类似物含有氨基，烷基氨基，叠氮基或N，N-双（2-氯乙基）描述了氨基官能团及其在小鼠中的药理学评价。这些类似物仅具有delta 9-THC活性的全部药理学光谱的一部分，表明不需要同时产生大麻素介导的自发运动能力降低，体温过低，抗伤害性和/或僵直症的减少，这可能表明存在一种以上的作用机制。分别具有乙基氨基，丙基氨基或叠氮基官能团的10个取代的CBD类似物3、4和5被证明在很大程度上没有活性，除了产生中枢神经系统（CNS）抑郁症并伴有毒性外。在这些含氮化合物中，毒性和中枢神经系统抑制可能是相关现象，因为δ8-THC的12-氨基和12-乙基氨基类似物（8和11）也被证明具有剧毒。在剂量为10 mg / kg的8- 8-THC的11-乙基氨基类似物（9）时，观察到了抗伤害性和低温反应（不
• Fluorinated Cannabidiol Derivatives: Enhancement of Activity in Mice Models Predictive of Anxiolytic, Antidepressant and Antipsychotic Effects
  作者：Aviva Breuer、Christeene G. Haj、Manoela V. Fogaça、Felipe V. Gomes、Nicole Rodrigues Silva、João Francisco Pedrazzi、Elaine A. Del Bel、Jaime C. Hallak、José A. Crippa、Antonio W. Zuardi、Raphael Mechoulam、Francisco S. Guimarães

  DOI：10.1371/journal.pone.0158779

  日期：——

  Cannabidiol (CBD) is a major Cannabis sativa constituent, which does not cause the typical marijuana psychoactivity. However, it has been shown to be active in a numerous pharmacological assays, including mice tests for anxiety, obsessive-compulsive disorder, depression and schizophrenia. In human trials the doses of CBD needed to achieve effects in anxiety and schizophrenia are high. We report now the synthesis of 3 fluorinated CBD derivatives, one of which, 4'-F-CBD (HUF-101) (1), is considerably more potent than CBD in behavioral assays in mice predictive of anxiolytic, antidepressant, antipsychotic and anti-compulsive activity. Similar to CBD, the anti-compulsive effects of HUF-101 depend on cannabinoid receptors.

  大麻二酚（CBD）是大麻的一种主要成分，不会产生典型的大麻精神活性。不过，它在许多药理学试验中都被证明具有活性，包括针对焦虑症、强迫症、抑郁症和精神分裂症的小鼠试验。在人体试验中，要达到治疗焦虑症和精神分裂症的效果所需的 CBD 剂量很高。我们现在报告合成了 3 种氟化 CBD 衍生物，其中一种 4'-F-CBD (HUF-101) (1)在预测抗焦虑、抗抑郁、抗精神病和抗强迫活性的小鼠行为试验中比 CBD 更有效。与 CBD 相似，HUF-101 的抗强迫作用也依赖于大麻素受体。
• [EN] FLOURINATED CBD COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE CBD FLUORÉS, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YISSUM RES DEV CO OF HEBREW UNIV JERUSALEM LTD

  公开号：WO2017008136A3

  公开（公告）日：2017-11-16