5'(R)-1,5-dioxo-5'-ethyl-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano<3',4'-f>Δ^6,8-tetrahydroindolizine | 110351-91-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 5'(R)-1,5-dioxo-5'-ethyl-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano<3',4'-f>Δ^6,8-tetrahydroindolizine
• 英文别名: (4R)-4-ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione；(R)-4-Ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione；(4R)-4-ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione
• CAS: 110351-91-2
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量: 263.25
• InChiKey: IGKWOGMVAOYVSJ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  666.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'(R)-1,5-dioxo-5'-ethyl-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano<3',4'-f>Δ^6,8-tetrahydroindolizine 在 硫酸 、 硝酸 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-nitro-10,11-(methylenedioxy)-(20R)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione 在 硫酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 8.0h， 以96%的产率得到5'(R)-1,5-dioxo-5'-ethyl-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano<3',4'-f>Δ^6,8-tetrahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。28.关键三环合成子5'（RS）-1,5-二氧代-5'-乙基-5'-羟基-2'H，5'H，6'H-6'-氧吡喃[3]的拆分，4'-f]δ6,8-四氢吲哚嗪：20（S）-和20（R）-喜树碱的总合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。

  DOI：

  10.1021/jm00395a024

文献信息

• Synthetic Studies on Camptothecins. Part 3
  作者：Yun-Yan Kuang、Jing-Ze Niu、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/hlca.201000049

  日期：2010.10

  A concise and efficient asymmetric process for the total synthesis of (20S)‐7‐ethyl‐10‐hydroxycamptothecin (=SN‐38; 1f), an active metabolic form of the prodrug irinotecan, is described. This approach features the enantioselective cyanosilylation of indolizinone 4 into the corresponding cyanohydrin 5, mediated by a bifunctional thiourea‐based cinchona alkaloid under mild conditions, and I2‐catalyzed

  描述了一种简明有效的不对称过程，用于全合成（20 S）-7-乙基-10-羟基喜树碱（= SN-38; 1f），这是前药伊立替康的活性代谢形式。该方法的特点是在温和条件下由双官能硫脲基金鸡纳生物碱介导的吲哚嗪酮4的对映选择性氰基硅烷化反应，生成相应的氰醇5，以及I 2催化三环内酯6和2-氨基5-羟基苯丙酮的Friedländer缩合反应（ = 1-（2-氨基-5-羟基苯基）丙-1-酮）。
• WANI, MANSUKH C.;NICHOLAS, ALLAN W.;WALL, MONROE E., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2317-2319
  作者：WANI, MANSUKH C.、NICHOLAS, ALLAN W.、WALL, MONROE E.

  DOI：——

  日期：——
• Plant antitumor agents. 28. Resolution of a key tricyclic synthon, 5'(RS)-1,5-dioxo-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano[3',4'-f].DELTA.6,8-tetrahydroindolizine: total synthesis and antitumor activity of 20(S)- and 20(R)-camptothecin
  作者：Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00395a024

  日期：1987.12

  The resolution of the tricyclic ketone (3a + 3b) by the separation of diastereomeric adducts 4a and 4c of the precursor ketal 5 is described. The regenerated enantiomers 3a and 3b of 100% optical purity represent the key intermediates from which 20(R)-camptothecin (1a) and 20(S)-camptothecin (1b), respectively, have been prepared. The 20R analogue 1a was 10-100 times less active than the natural 20(S)-camptothecin

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。
• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。