4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮 | 102978-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 中文名称: 4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮
• 英文名称: trione
• 英文别名: 4-ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H,3H,4H,6H,10H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione；4-ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione；4-Ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione；4-ethyl-6-oxo-1,4,7,8-tetrahydro-4-hydroxy-pyrano [3,4-f]indolizine-3,10(6H)-dione；7,8-dihydro-4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione；4-ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione
• CAS: 102978-40-5
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量: 263.25
• InChiKey: IGKWOGMVAOYVSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195℃
• 沸点：
  666.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

Exatecan Intermediate 1 是 Exatecan Intermediate 1 (HY-42487) 的异构体，而 Exatecan Intermediate 1 (化合物6) 则是喜树碱类抗癌剂 Exatecan (HY-13631) 的中间体。Exatecan 通过与 DNA 结合，干扰肿瘤细胞的增殖和分裂，从而抑制肿瘤生长。这种药物主要用于研究卵巢癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-乙基-10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  一种伊立替康盐酸盐的制备方法

  摘要：

  一种伊立替康盐酸盐的制备方法。包括：(1)消旋吲嗪类衍生物的化工原料为初始原料，关环反应后再经碱解开环生成有机酸中间体；(2)手性胺与中间体酸成盐拆分得到手性的中间体；(3)手性中间体经酸重新环化，将手性胺分离除去；(4)与哌啶衍生物酯化、成盐，既得到目标产品伊立替康盐酸盐。本发明研发一条全合成伊立替康盐酸盐的工艺路线，并实现规模化生产，反应温和，易于控制，产品纯度达到98％以上，最大单杂小于0.1％。

  公开号：

  CN106632368B
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲氧基 烟酸 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 乙醇 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 碘 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 三氟乙酸 、 calcium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 104.5h， 生成 4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮
  参考文献：
  名称：

  一种三元环化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种三元环化合物的制备方法，该化合物是制备消旋喜树碱类化合物的重要中间体。其方法是以6‑氯‑2‑甲氧基烟酸为起始原料，6‑氯‑2‑甲氧基烟酸与1‑戊烯‑3‑酮、锂试剂反应得到内酯化合物；内酯进行还原得到二醇化合物；将二醇化合物经氧化得到半缩醛化合物；半缩醛化合物再氧化得到内酯化合物；内酯化合物插羰得到6‑位正丙酯化合物；正丙酯化合物脱甲基形成吡啶酮化合物；最后再与丙烯酸叔丁酯反应后脱羧得到所述三元化合物即4‑乙基‑4‑羟基‑7,8‑二氢‑1H‑吡喃并[3,4‑f]氮茚‑3,6,10（4H）‑三酮。本发明收率高，合成路线短，原料简单便宜，亦易于纯化。

  公开号：

  CN112300184B

文献信息

• Certain pyrano (3,4-f)-indolizine derivatives
  申请人：Daiichi Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04778891A1

  公开（公告）日：1988-10-18

  A pyranoindolizine derivative represented by the following general formula (I): ##STR1## wherein R means a hydrogen atom or hydroxyl group and Q denotes >C.dbd.O or ##STR2## with a proviso that Q is other than >C.dbd.O when R is a hydrogen atom. Its preparation process is also described.

  由以下一般式（I）表示的吡喃吲哚啉衍生物：其中R表示氢原子或羟基，Q表示>C.dbd.O或##STR2##，但有一个条件是当R为氢原子时，Q不是>C.dbd.O。其制备过程也有描述。
• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。
• COMPOUND OF CAMPTOTHECIN AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：LI Yuliang

  公开号：US20150166559A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present disclosure relates to a compound of formula I, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof as an anti-tumor drug.

  本公开涉及一种式I的化合物，以及其药物组合物和用作抗肿瘤药物的用途。
• Hexa-cyclic camptothecin derivatives
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04939255A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  A novel hexa-cyclic compound, a derivative of camptothecin, of the general formula: ##STR1## The compound is prepared from an aminoketone compound and a pyranoindolizine compound through Friedlaender reaction. It has an excellent antitumor activity and a high degree of safety, and can be applied as an antitumor medicine for curing tumors of various kinds.

  一种新型的六环化合物，是喜树碱的衍生物，其一般式为：##STR1## 该化合物是通过弗里德兰德反应从氨基酮化合物和吡喃吲哚啉化合物制备而成的。它具有优异的抗肿瘤活性和高度的安全性，可用作治疗各种类型肿瘤的抗肿瘤药物。
• Antitumor Agents. VII. Synthesis and Antitumor Activity of Novel Hexacyclic Camptothecin Analogs
  作者：Masamichi Sugimori、Akio Ejima、Satoru Ohsuki、Kouichi Uoto、Ikuo Mitsui、Kensuke Matsumoto、Yasuyoshi Kawato、Megumi Yasuoka、Keiki Sato

  DOI：10.1021/jm00045a007

  日期：1994.9

  pentacyclic derivatives of camptothecin were synthesized and evaluated for in vitro cytotoxic activity against P388, HOC-21, and QG-56 and in vivo antileukemic activity against P388 in mice. Hexacyclic compounds which have an additional 5-, 6-, or 7-membered ring cyclized at positions 7 and 9 of camptothecin were prepared by intramolecular cyclization of pentacyclic camptothecin derivatives or Friedländer

  合成了喜树碱的11种新的六环和三种7,9-二取代的五环衍生物，并评估了其对小鼠中P388，HOC-21和QG-56的体外细胞毒活性以及对P388的体内抗白血病活性。通过在五环喜树碱衍生物的分子内环化或适当的双环氨基酮和三环酮的弗里德兰德缩合反应制得在喜树碱的7和9位上具有5、6或7元环的环的六环化合物。在不考虑附加环的大小或类型的情况下，所有六环化合物在体外测定中均表现出7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的相容性或优异活性，六个化合物中的三个显示出超过300％的T / C进行体内分析。