10,11-(methylenedioxy)-(20R)-camptothecin | 151636-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10,11-(methylenedioxy)-(20R)-camptothecin
• 英文别名: (20R)-10,11-methylenedioxycamptothecin；FL118；(4R)-4-Ethyl-4-hydroxy-8,9-methylenedioxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione；(5R)-5-ethyl-5-hydroxy-7,18,20-trioxa-11,24-diazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.017,21]tetracosa-1(13),2,4(9),14,16,21,23-heptaene-6,10-dione
• CAS: 151636-76-9
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 392.368
• InChiKey: RPFYDENHBPRCTN-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  812.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：2.7 mg/mL（6.88 mM；超声加热并加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-(methylenedioxy)-(20R)-camptothecin 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 硝酸 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 9-amino-10,11-(methylenedioxy)-(20R)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013
• 作为产物：
  描述：

  5'(R)-1,5-dioxo-5'-ethyl-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano<3',4'-f>Δ^6,8-tetrahydroindolizine 、 6-氨基苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以55%的产率得到10,11-(methylenedioxy)-(20R)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013

文献信息

• Synthesis of novel 10,11-methylenedioxy-camptothecin glycoside derivatives and investigation of their anti-tumor effects <i>in vivo</i>
  作者：Guanzhao Wu、Xiaoyuan Mai、Feng Liu、Mingming Lin、Xueyang Dong、Qingliang Xu、Cui Hao、Lijuan Zhang、Rilei Yu、Tao Jiang

  DOI：10.1039/c9ra00315k

  日期：——

  11-Methylenedioxy-camptothecin (FL118) is a novel camptothecin analogue that possesses exceptional antitumor efficacy in human tumor xenograft models. The aim of the current study was to develop novel 20-substituted FL118 derivatives coupled with glycosyl-succinic acid esters with improved antitumor efficacy. These FL118 glycoside derivatives were designed, synthesized and their cytotoxicity evaluated

  10,11-Methylenedioxy-camptothecin (FL118) 是一种新型喜树碱类似物，在人类肿瘤异种移植模型中具有出色的抗肿瘤功效。本研究的目的是开发新型 20 取代的 FL118 衍生物与糖基琥珀酸酯偶联，从而提高抗肿瘤功效。设计、合成了这些 FL118 糖苷衍生物，并在三种肿瘤细胞系（A-549、MDA-MB-231 和 RM-1）中评估了它们的细胞毒性。所有衍生物在 A549 和 MDA-MB-231 细胞中都显示出优异的体外细胞毒活性，并且比伊立替康更有效。在小鼠前列腺癌细胞 RM-1 中，10,11-亚甲二氧基-喜树碱鼠李糖苷11b显示出显着的活性，IC 5048.27 海里。Western印迹分析表明11b抑制survivin表达并诱导癌细胞凋亡。进一步的细胞周期分析清楚地显示了11b诱导的 G2/M 期细胞周期停滞。分子对接研究表明11b与Top1/DN
• Use of the FL-one hundred eighteen core chemical structure platform to generate FL-one hundred eighteen derivatives for treatment of human disease
  申请人：Canget Bio Tekpharma, LLC

  公开号：US10344037B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  Described herein, are FL118 core structure platform compounds, matter of compositions, formulation, methods and uses for treating cancer or other human diseases. Chemical modifications of the FL118 structure are employed alone or in combination with other anti-cancer agents to preclude or reverse refractory cancer phenotypes and for unique personalized cancer treatment (personalized medicine or as Obama called precision medicine) through application of a series of structural relevant individual FL118 platform-derived analogs.

  本文描述了用于治疗癌症或其他人类疾病的 FL118 核心结构平台化合物、组合物、配方、方法和用途。FL118 结构的化学修饰可单独使用或与其他抗癌剂联合使用，通过应用一系列结构相关的单个 FL118 平台衍生类似物来排除或逆转难治性癌症表型，并用于独特的个性化癌症治疗（个性化医学或奥巴马所称的精准医学）。
• USE OF THE FL-ONE HUNDRED EIGHTEEN CORE CHEMICAL STRUCTURE PLATFORM TO GENERATE FL-ONE HUNDRED EIGHTEEN DERIVATIVES FOR TREATMENT OF HUMAN DISEASE
  申请人：Canget Bio Tekpharma, LLC

  公开号：US20180170944A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Described herein, are FL118 core structure platform compounds, matter of compositions, formulation, methods and uses for treating cancer or other human diseases. Chemical modifications of the FL118 structure are employed alone or in combination with other anti-cancer agents to preclude or reverse refractory cancer phenotypes and for unique personalized cancer treatment (personalized medicine or as Obama called precision medicine) through application of a series of structural relevant individual FL118 platform-derived analogues.
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THE TREATMENT, PREVENTION, OR MANAGEMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT, DE PRÉVENTION OU DE GESTION DE TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS
  申请人：[en]VINCERX PHARMA GMBH

  公开号：WO2023057814A1

  公开（公告）日：2023-04-13

  Disclosed herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating, preventing or managing diseases and conditions including hyperproliferative disorders such as cancer in humans and other mammals. Compounds disclosed herein are hexacyclic topoisomerase inhibitor prodrugs, conjugated to an integrin binding moiety via cleavable linkers and/or functional spacers.
• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。