盐酸伊立替康杂质20 | 870527-52-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 中文名称: 盐酸伊立替康杂质20
• 英文名称: 1,2,6,7-tetrahydro-(20S)-camphthotecine
• 英文别名: (4S)-4-ethyl-4-hydroxy-1,5b,6,11,11a,12-hexahydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),4,6,8,15(20)-pentaene-14,18-dione
• CAS: 870527-52-9
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: YSAMJAXLRIUOHA-SFVMKZFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  718.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸伊立替康杂质20 在 碘苯二乙酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以1.36 kg的产率得到10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  10-羟基喜树碱的合成：对喜树碱化学选择性还原新调节剂的评价

  摘要：

  摘要 10-羟基喜树碱是通过用硫减速剂在 PtO2 上对喜树碱的 B 环进行化学选择性催化氢化，然后用碘苯二乙酸酯氧化来制备的。正在探索新的缓和剂（即茴香硫醚、二甲硫醚、二苯硫醚、2-巯基乙醇），它们可以缓和喜树碱 B 环的氢化。

  DOI：

  10.1080/00397911.2010.515356
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以63 %的产率得到盐酸伊立替康杂质20
  参考文献：
  名称：

  Cu(I)配合物催化N-杂环脱氢

  摘要：

  开发了一种用于各种含氮杂环脱氢以提供喹啉和吲哚的铜催化方法。使用 2 mol% 的铜配合物Cat 3作为催化剂并使用 O 2作为氧化剂，在 1,2-二氯苯中于 120 °C 下对一系列 1,2,3,4-四氢喹啉进行脱氢，得到所需的喹啉。该方法以10 mol%的TEMPO为添加剂，O 2为氧化剂，在2 mol%的铜络合物Cat 2存在下，在室温下四氢呋喃中对多种二氢吲哚进行脱氢，高收率地得到吲哚。机理研究表明，脱氢活性归因于铜(I)配合物被O 2氧化形成铜(II)活性物质，这一点已被高分辨率质谱(HRMS)证实。电子顺磁共振（EPR）光谱法证明，铜催化的脱氢反应通过超氧自由基阴离子（·O 2 - ）进行。原位红外光谱表明二氢喹啉中间体是在1,2,3,4-四氢喹啉脱氢过程中形成的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02768

文献信息

• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04473692A1

  公开（公告）日：1984-09-25

  New Camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, R.sup.2 for a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, a carboxymethyl group or an acyloxymethyl group, and R.sup.3 is the grouping --XR' (where R' is a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group and X is an oxygen atom or a sulfur atom), a nitro group, an amino group, an alkylamino group, an acylamino group or a halogen atom, with the proviso that when both of R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen atoms, R.sup.3 should not be a hydroxyl group, methoxy group or acetoxy group. These new camptothecin derivatives are prepared by treating a 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin derivative with a peroxidant and then reacting the resultant 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin-1-oxide with an active hydrogen compound under irradiation of UV-rays or by catalytically hydrogenating the ring B of camptothecin in a solvent, treating the resultant tetrahydro product with an acylating agent, introducing a nitro group into the 10-position of the acylated product by the reaction with nitric acid, splitting off the acyl group in the 10-nitro product by hydrolysis and treating the hydrolyzed tetrahydro product with an oxidizing agent for dehydrogenation, and if desired, reducing the nitro group in the resulting product to an amino group and modifying the amino group by N-alkylation, N-acylation or by diazotization followed by hydrolysis or the Sandmeyer reaction, before or after the oxidation of the 10-nitro-tetrahydro product.

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性，毒性轻微，其一般式表示为：##STR1##其中R.sup.1为氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R.sup.2为氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R.sup.3为基团--XR'（其中R'为氢原子、烷基或酰基，X为氧原子或硫原子），亚硝基、氨基、烷基氨基、酰胺基或卤素原子，但是当R.sup.1和R.sup.2均为氢原子时，R.sup.3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新的喜树碱衍生物是通过将5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱衍生物与过氧化剂处理，然后在紫外线照射下将所得的5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱-1-氧化物与活性氢化合物反应，或者在溶剂中催化氢化喜树碱的B环，处理所得的四氢产物与酰化剂反应，通过与硝酸反应将亚硝基引入酰化产物的10位，通过水解将10-亚硝基产物中的酰基分离，并将水解后的四氢产物与氧化剂处理以脱氢，如有需要，将所得产物中的亚硝基还原为氨基，并通过N-烷基化、N-酰化或通过重氮化后水解或桑迈尔反应修饰氨基团，在氧化10-亚硝基四氢产物之前或之后。
• PROCESS FOR PREPARING TOPOTECAN
  申请人：Palle Acharyulu Venkata Raghavendra

  公开号：US20070149783A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process for preparing topotecan.

  制备托泊替康的过程。
• A Practical Regiospecific Synthesis of 9-Nitrocamptothecin
  作者：Zhiyong Chen、QingQuan Fu

  DOI：10.1055/s-2006-942359

  日期：2006.6

  9-Nitrocamptothecin has shown potent antitumor activity against many types of human cancers. A practical scale-up procedure for this compound is reported by selective reduction of corresponding sulfonate.

  9-硝卡泊他汀显示出对多种人类癌症具有强大的抗癌活性。通过选择性地还原相应的磺酸盐，报告了一种实用的该化合物放大生产流程。
• Process to prepare camptothecin derivatives and novel intermediate and compounds thereof
  申请人：Naidu Ragina

  公开号：US20050272757A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  New processes are disclosed for the preparation of camptothecin derivatives, such as, irinotecan and topotecan, as well as new intermediates and compounds related thereof.

  新的工艺被披露用于制备伐昔洛韦衍生物，如伊立替康和托泊替康，以及相关的新中间体和化合物。
• Method for the synthesis of irinotecan
  申请人：Synbias Pharma AG

  公开号：EP2881396A1

  公开（公告）日：2015-06-10

  The present invention relates to a method for the synthesis of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxy-camptothecin (i.e. iriniotecan), comprising: (a) preparing 10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxycamptotecin; and (b) selectively ethylating the compound of step (a) at the 7-position, thus resulting in the preparation of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxy-camptothecin. The present invention is further directed to a method for the synthesis of 10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecin (i.e. 7-des-ethyl-irinotecan) which is used as an intermediate in the synthesis of irinotecan.

  本发明涉及一种合成7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羰氧基喜树碱（即伊立替康）的方法，包括：（a）制备10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羰氧基喜树碱；和（b）选择性地在步骤（a）中的化合物的7位进行乙基化，从而制备出7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羰氧基喜树碱。本发明还涉及一种合成10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羰氧基喜树碱（即7-去乙基伊立替康）的方法，该方法用作合成伊立替康的中间体。