(R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione | 110351-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: (R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione
• 英文别名: (4'R)-4'-ethyl-1',4',7',8'-tetrahydro-4'-hydroxy-3'H,10'H-spiro[1,3-dioxolane-2,6'-pyrano[3,4-f]indolizine]-3',10'-dione；(R)-4-Ethyl-4-hydroxy-1,4,7,8-tetrahydro-3H,10H-spiro[pyrano[3,4-f]indolizine-6,2'-[1,3]dioxolane]-3,10-dione；(4'R)-4'-ethyl-4'-hydroxyspiro[1,3-dioxolane-2,6'-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine]-3',10'-dione
• CAS: 110351-90-1
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₆
• 分子量: 307.303
• InChiKey: GHFZMAJAVDXFDR-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  655.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione 在 18-冠醚-6 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.6h， 生成 (S)-4-acetyloxy-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Antitumor agents. III. A novel procedure for inversion of the configuration of a tertiary alcohol related to camptothecin.

  摘要：

  作为我们尝试将非天然（R）型化合物（8）用于合成天然（20S）-喜树碱的一部分，该化合物（8）是通过吡咯吲哚啉（6）的光学拆分得到的，我们成功实现了吡咯吲哚啉（11）中三级醇的构型反转，以33%的产率得到了（4S）-异构体（14），途径是通过甲磺酸盐（12）。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.3382
• 作为产物：
  描述：

  4'-乙基-7'，8'-二氢-4'-羟基-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3′，10′（4′H）-二酮-d5 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。28.关键三环合成子5'（RS）-1,5-二氧代-5'-乙基-5'-羟基-2'H，5'H，6'H-6'-氧吡喃[3]的拆分，4'-f]δ6,8-四氢吲哚嗪：20（S）-和20（R）-喜树碱的总合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。

  DOI：

  10.1021/jm00395a024

文献信息

• Plant antitumor agents. 28. Resolution of a key tricyclic synthon, 5'(RS)-1,5-dioxo-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano[3',4'-f].DELTA.6,8-tetrahydroindolizine: total synthesis and antitumor activity of 20(S)- and 20(R)-camptothecin
  作者：Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00395a024

  日期：1987.12

  The resolution of the tricyclic ketone (3a + 3b) by the separation of diastereomeric adducts 4a and 4c of the precursor ketal 5 is described. The regenerated enantiomers 3a and 3b of 100% optical purity represent the key intermediates from which 20(R)-camptothecin (1a) and 20(S)-camptothecin (1b), respectively, have been prepared. The 20R analogue 1a was 10-100 times less active than the natural 20(S)-camptothecin

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。
• Synthetic Studies on Camptothecins. Part 1
  作者：Li-Peng Zhang、Yong Bao、Yun-Yan Kuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/hlca.200890218

  日期：2008.11

  A six-step asymmetric total synthesis of (20S)-camptothecin (1) has been accomplished in 25% overall yield starting from the known pyridone 3. The key steps in this synthesis are the chemoselective Ni-catalyzed hydrogenation of 3-cyanopyridone 6 to 3-formylpyridone 7 in AcOH/pyridine/H2O and the Davis asymmetric hydroxylation of tricyclic lactone 4 utilizing a chiral N-sulfonyloxaziridine into (4′S)-tricyclic

  （20 S）-喜树碱（1）的六步不对称总合成从已知的吡啶酮3开始以25％的总收率完成。该合成过程中的关键步骤是在AcOH /吡啶/ H 2 O中将3-氰基吡啶酮6选择性化学催化Ni氢化成3-甲酰基吡啶酮7和利用手性N-磺酰基恶唑烷将三环内酯4的Davis不对称羟基化为（4' S）-三环羟基内酯2。
• Asymmetric α-Hydroxylation of a Lactone with Vinylogous Pyridone by Using a Guanidine-Urea Bifunctional Organocatalyst: Catalytic Enantioselective Synthesis of a Key Intermediate for (20<i>S</i>)-Camptothecin Analogues
  作者：Tatsuya Watanabe、Minami Odagi、Kota Furukori、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/chem.201303633

  日期：2014.1.7

  We have developed a catalytic asymmetric synthesis of (S)‐4‐ethyl‐6,6‐(ethylenedioxy)‐7,8‐dihydro‐4‐hydroxy‐1H‐pyrano[3,4‐f]indolizine‐3,10(4H)dione (5 a), a synthetic intermediate for (20S)‐camptothecin analogues. A key step in this synthesis is an asymmetric α‐hydroxylation of a lactone with a vinylogous pyridone structure (8 a) by using a guanidine–urea bifunctional organocatalyst. The present oxidation

  我们开发了（S）-4-乙基-6,6-（乙二氧基）-7,8-二氢-4-羟基-1 H-吡喃[3,4- f ]吲哚嗪-3,10的催化不对称合成（4 H）二酮（5 a），是（20 S）-喜树碱类似物的合成中间体。该合成的关键步骤是使用胍-脲双功能有机催化剂使具有乙烯基吡啶酮结构（8 a）的内酯不对称α-羟基化。本发明的氧化成功地应用于（+）的C20修饰的衍生物的合成- C20-desethylbenzylcamptothecin（13）。
• Rigid Analogs of Camptothecin as DNA Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Karen Lackey、Jeffrey M. Besterman、Wade Fletcher、Peter Leitner、Bradley Morton、Daniel D. Sternbach

  DOI：10.1021/jm00006a008

  日期：1995.3

  Substituted 8-ethyl-2-(2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidene)-8-hydroxy-2,3,5,8-tetrahydro-6-oxa-3a-azacyclopenta[b]naphthalene-1,4,7-triones were synthesized and evaluated as topoisomerase I inhibitors in an in vitro cleavable complex assay. The activity of these compounds may be attributed to their rigid, planar geometry, and an attempt was made to correlate the SAR in this series to known attributes of camptothecin.
• TERASAWA, HIROFUMI;SUGIMORI, MASAMICHI;EJIMA, AKIO;TAGAWA, HIROAKI, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N2, C. 3382-3385
  作者：TERASAWA, HIROFUMI、SUGIMORI, MASAMICHI、EJIMA, AKIO、TAGAWA, HIROAKI

  DOI：——

  日期：——