methyl (4S,6S)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate | 162992-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4S,6S)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate
• 英文别名: cis-methyl 1-(2-methylprop-1-enyl)-2,3,4,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-3-carboxylate；β-10H-clavicipitic acid methyl ester；cis-Clavicipitic acid methyl ester；methyl cis-clavicipitate；(-)-cis-clavicipitic acid methyl ester；methyl (9S,11S)-9-(2-methylprop-1-enyl)-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 162992-41-8
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: IWFBSOPKCWBNFX-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S,6S)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (-)-cis-clavicipitic acid
  参考文献：
  名称：

  克拉维酸和金葡糖醇的全合成：克拉维酸的立体化学再探讨。

  摘要：

  据报道从常见的azepino [5,4,3- cd ]-吲哚中间体立体控制总的合成克拉维酸和金琥珀。这个关键的氮杂环庚烷吲哚核是通过一锅Heck / Boc-脱保护/氨基环化过程由4-碘色氨酸衍生物构建而成的，该衍生物是通过Pd催化的吲哚合成程序组装而成的。在从氮杂吲哚中间体进行两个或三个附加的脱保护步骤后，（-）-反式和（-）-顺式制备了克拉维辛酸。（-）-和（+）-奥古柏树皮的合成是通过使用Barton脱羧反应作为去除立体受阻羧酸的关键步骤，使用相同的氮杂吲哚中间体完成的。在我们的合成过程中，在文献中鉴定了合成的克拉维酸及其衍生物的错配构型。广泛的研究（包括2D-NMR研究，X射线衍射分析，滴定实验和R f值比较）明确确认了新的配置分配。的反式与顺式的合成clavicipitic羧酸和它们在过去的文献衍生物配置分配应被切换。

  DOI：

  10.1021/jo101506c
• 作为产物：
  描述：

  4-溴色氨酸 在 palladium diacetate 、 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 10.0h， 生成 methyl (4S,6S)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  无保护的合成：利用4-溴色氨酸的仿生合成三步合成旋光克拉维酸

  摘要：

  通过三步法从4-溴吲哚（1）合成了旋光性曲古碱酸（4），一种麦角生物碱。1在Ac 2 O存在下与dl-丝氨酸（2）反应，然后进行酶动力学拆分，得到（S）-4-溴色氨酸（3）。3与1，1-二甲基烯丙醇在水性介质中的Heck反应一锅得到克拉维辛酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01620-2

文献信息

• Direct Olefination at the C-4 Position of Tryptophan via C–H Activation: Application to Biomimetic Synthesis of Clavicipitic Acid
  作者：Qiang Liu、Qingjiang Li、Yongfan Ma、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/ol4020877

  日期：2013.9.6

  The first Pd-catalyzed method for direct olefination at the C4 position of tryptophan derivatives has been developed via C–H activation to prepare 4-substituted tryptophans, which could be used for the synthesis of many hemiterpenoid indole alkaloids. This reaction proceeds under mild reaction conditions and with exceptional tolerance to a variety of functional groups. Furthermore, the efficiency of

  通过C–H活化开发了第一种Pd催化色氨酸衍生物C4位置直接烯化的方法，以制备4-取代的色氨酸，可用于合成许多半萜类吲哚生物碱。该反应在温和的反应条件下进行，并且对各种官能团具有优异的耐受性。此外，该方法的有效性通过克拉维酸的快速仿生合成得到证明。
• A formal synthesis of optically active clavicipitic acids, unusual azepinoindole-type ergot alkaloids
  作者：Hirofumi Shinohara、Tsutomu Fukuda、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00626-2

  日期：1999.9

  An enantioselective synthesis of (−)-cis- and (−)-trans-clavicipitic acid methyl esters (15a,b) has been achieved. The key steps of the synthesis were 1) C-4 selective functionalization of the indole ring via directed lithiation of 1-(triisopropylsilyl) gramine (2), and 2) stereoselective alkylation of the lithiated (2R)-(−)-2,5-dihydro-2-isopropyl-3,6-dimethoxypyrazine (Schöllkopfs bislactim ether)

  （-）-顺式-和（-）-反式-克拉维酸甲酯（15a，b）的对映选择性合成已经实现。合成的关键步骤是1）通过1-（三异丙基甲硅烷基）草胺（2）的直接锂化对吲哚环进行C-4选择性官能化，以及2）锂化（2 R）-（-）-2的立体选择性烷基化带有1-叔丁氧羰基-3-氯甲基-4-[（E）-3-甲氧基-3-甲基-1-的1,5-二氢-2-异丙基-3,6-二甲氧基吡嗪（Schöllkopfs双内酯醚）（4）丁烯基]吲哚（10）。发现后者反应的非对映选择性高度依赖于溶剂或添加剂的配位能力。通过烷基化产物11a的轻度酸水解制备的旋光氨基醇13通过PPTS催化的脱水环化成功地转化为to庚啶吲哚14a，b。在N- Boc基团的最终脱保护过程中，观察到在15a和15b之间的有趣的顺式-反式异构化，其通过酸催化的开环和在C-6处的环化进行。
• Total Synthesis of <i>cis</i> ‐Clavicipitic Acid from Asparagine via Ir‐Catalyzed CH bond Activation as a Key Step
  作者：Yu‐ki Tahara、Mamoru Ito、Kyalo Stephen Kanyiva、Takanori Shibata

  DOI：10.1002/chem.201502300

  日期：2015.8.3

  4‐Substituted tryptophan derivatives and the total synthesis of cis‐clavicipitic acid were achieved in reactions in which Ir‐catalyzed CH bond activation was a key step. The starting material for these reactions is asparagine, which is a cheap natural amino acid. The reductive amination step from the 4‐substituted tryptophan derivative gave cis‐clavicipitic acid with perfect diastereoselectivity.

  4-取代的色氨酸衍生物和全合成顺-clavicipitic酸是在反应中实现，其中铱催化的Ç  H键活化是一个关键的步骤。这些反应的起始原料是天冬酰胺，天冬酰胺是一种廉价的天然氨基酸。4位取代的色氨酸衍生物的还原胺化步骤得到的顺式十二烷酸具有完美的非对映选择性。
• Asymmetric Total Synthesis of Griseofamine B and Its Three Stereoisomers
  作者：Tao Sheng、Caiyun Ma、Guangyan Zhang、Xuan Pan、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.2c00069

  日期：2022.4.22

  The first total synthesis of griseofamine B is described starting from l-4-bromo tryptophan methyl ester hydrochloride via five steps and in 18% overall yield. Its three stereoisomers were also synthesized following the same procedure with the yields of 5%, 19%, and 5%, respectively. In vitro antibacterial activities were also evaluated. All four compounds exhibited less potent activity than griseofamine

  描述了灰黄胺 B 的第一次全合成，从 1-4-溴色氨酸甲酯盐酸盐开始，经过五个步骤，总产率为 18%。其三种立体异构体也按照相同的程序合成，产率分别为 5%、19% 和 5%。还评估了体外抗菌活性。所有四种化合物的活性均低于灰黄胺 A。
• Synthesis of (±)-Clavicipitic Acid and Its Derivatives
  作者：Masanori Somei、Shoichi Hamamoto、Kyoko Nakagawa、Fumio Yamada、Toshiharu Ohta

  DOI：10.3987/com-93-s96

  日期：——

  A formal total synthesis of (+/-)-clavicipitic acid was achieved in five steps from indole-3-carboxaldehyde. Syntheses of (+/-)-4-cyano-, (+/-)-4-methyl-, and (+/-)-4-hydroxymethyl-6-(2-methyl-1-propen-1-yl)-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indoles are also reported.