methyl (4S,6S)-1-(t-butoxycarbonyl)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate | 250333-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4S,6S)-1-(t-butoxycarbonyl)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate
• 英文别名: (-)-cis-N-Boc-clavicipitic acid methyl ester；3-O-tert-butyl 11-O-methyl (9S,11S)-9-(2-methylprop-1-enyl)-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraene-3,11-dicarboxylate
• CAS: 250333-36-9
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: HTLCEGAITFHDGG-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S,6S)-1-(t-butoxycarbonyl)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以95%的产率得到(-)-cis-clavicipitic acid
  参考文献：
  名称：

  高效全合成（-）-顺式-芥子酸

  摘要：

  从已知化合物6出发，以七个线性步骤（总收率42％）实现了（-）-顺式-克拉维酸的有效全合成。本合成的特征在于钯催化的吲哚合成以提供光学纯的4-氯色氨酸衍生物和使用芳基氯作为伴侣的Heck反应。还已经发现，可以通过Mg（ClO 4）2介导的分子内氨基环化来立体选择性地构建关键的氮杂吲哚核。

  DOI：

  10.1021/jo9012755
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S)-5-({1-(t-butoxycarbonyl)-4-[(E)-3-methoxy-3-methyl-1-butenyl]indol-3-yl}methyl)-2,5-dihydro-2-isopropyl-3,6-dimethoxypyrazine 在 盐酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 methyl (4S,6S)-1-(t-butoxycarbonyl)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  正式合成旋光锁骨十二烷酸，不寻常的阿塞吡诺吲哚型麦角生物碱

  摘要：

  （-）-顺式-和（-）-反式-克拉维酸甲酯（15a，b）的对映选择性合成已经实现。合成的关键步骤是1）通过1-（三异丙基甲硅烷基）草胺（2）的直接锂化对吲哚环进行C-4选择性官能化，以及2）锂化（2 R）-（-）-2的立体选择性烷基化带有1-叔丁氧羰基-3-氯甲基-4-[（E）-3-甲氧基-3-甲基-1-的1,5-二氢-2-异丙基-3,6-二甲氧基吡嗪（Schöllkopfs双内酯醚）（4）丁烯基]吲哚（10）。发现后者反应的非对映选择性高度依赖于溶剂或添加剂的配位能力。通过烷基化产物11a的轻度酸水解制备的旋光氨基醇13通过PPTS催化的脱水环化成功地转化为to庚啶吲哚14a，b。在N- Boc基团的最终脱保护过程中，观察到在15a和15b之间的有趣的顺式-反式异构化，其通过酸催化的开环和在C-6处的环化进行。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00626-2

文献信息

• Total Synthesis of Clavicipitic Acid and Aurantioclavine: Stereochemistry of Clavicipitic Acid Revisited
  作者：Zhengren Xu、Weimin Hu、Qiang Liu、Lihe Zhang、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/jo101506c

  日期：2010.11.19

  synthesis of clavicipitic acid and aurantioclavine from a common azepino[5,4,3-cd]-indole intermediate is reported. This key azepinoindole nucleus was constructed via a one-pot Heck/Boc-deprotection/aminocyclization process from the 4-iodotryptophan derivative, which was assembled by a Pd-catalyzed indole synthesis procedure. After two or three additional deprotection steps from the azepinoindole intermediates

  据报道从常见的azepino [5,4,3- cd ]-吲哚中间体立体控制总的合成克拉维酸和金琥珀。这个关键的氮杂环庚烷吲哚核是通过一锅Heck / Boc-脱保护/氨基环化过程由4-碘色氨酸衍生物构建而成的，该衍生物是通过Pd催化的吲哚合成程序组装而成的。在从氮杂吲哚中间体进行两个或三个附加的脱保护步骤后，（-）-反式和（-）-顺式制备了克拉维辛酸。（-）-和（+）-奥古柏树皮的合成是通过使用Barton脱羧反应作为去除立体受阻羧酸的关键步骤，使用相同的氮杂吲哚中间体完成的。在我们的合成过程中，在文献中鉴定了合成的克拉维酸及其衍生物的错配构型。广泛的研究（包括2D-NMR研究，X射线衍射分析，滴定实验和R f值比较）明确确认了新的配置分配。的反式与顺式的合成clavicipitic羧酸和它们在过去的文献衍生物配置分配应被切换。
• Efficient Total Synthesis of (−)-<i>cis</i>-Clavicipitic Acid
  作者：Zhengren Xu、Qingjiang Li、Lihe Zhang、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/jo9012755

  日期：2009.9.4

  An efficient total synthesis of (−)-cis-clavicipitic acid has been achieved in seven linear steps (42% overall yield) from the known compound 6. The present synthesis features a palladium-catalyzed indole synthesis to provide the optically pure 4-chlorotryptophan derivative and a Heck reaction using aryl chloride as partner. It has also been discovered that the key azepinoindole nucleus could be stereoselectively

  从已知化合物6出发，以七个线性步骤（总收率42％）实现了（-）-顺式-克拉维酸的有效全合成。本合成的特征在于钯催化的吲哚合成以提供光学纯的4-氯色氨酸衍生物和使用芳基氯作为伴侣的Heck反应。还已经发现，可以通过Mg（ClO 4）2介导的分子内氨基环化来立体选择性地构建关键的氮杂吲哚核。
• A formal synthesis of optically active clavicipitic acids, unusual azepinoindole-type ergot alkaloids
  作者：Hirofumi Shinohara、Tsutomu Fukuda、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00626-2

  日期：1999.9

  An enantioselective synthesis of (−)-cis- and (−)-trans-clavicipitic acid methyl esters (15a,b) has been achieved. The key steps of the synthesis were 1) C-4 selective functionalization of the indole ring via directed lithiation of 1-(triisopropylsilyl) gramine (2), and 2) stereoselective alkylation of the lithiated (2R)-(−)-2,5-dihydro-2-isopropyl-3,6-dimethoxypyrazine (Schöllkopfs bislactim ether)

  （-）-顺式-和（-）-反式-克拉维酸甲酯（15a，b）的对映选择性合成已经实现。合成的关键步骤是1）通过1-（三异丙基甲硅烷基）草胺（2）的直接锂化对吲哚环进行C-4选择性官能化，以及2）锂化（2 R）-（-）-2的立体选择性烷基化带有1-叔丁氧羰基-3-氯甲基-4-[（E）-3-甲氧基-3-甲基-1-的1,5-二氢-2-异丙基-3,6-二甲氧基吡嗪（Schöllkopfs双内酯醚）（4）丁烯基]吲哚（10）。发现后者反应的非对映选择性高度依赖于溶剂或添加剂的配位能力。通过烷基化产物11a的轻度酸水解制备的旋光氨基醇13通过PPTS催化的脱水环化成功地转化为to庚啶吲哚14a，b。在N- Boc基团的最终脱保护过程中，观察到在15a和15b之间的有趣的顺式-反式异构化，其通过酸催化的开环和在C-6处的环化进行。
• Biomimetic Total Synthesis of Clavicipitic Acid: A DDQ-Mediated Intramolecular Cross-Dehydrogenative Coupling Approach
  作者：Kuei-Wei Chiu、Yu-Hsun Tseng、Ying-Xin Li、Rong-Jie Chein

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01029

  日期：2023.5.19

  acid, a communesin alkaloid precursor, has attracted significant attention due to its unique azepino[5,4,3-cd]indole framework. Herein, we report a novel biomimetic synthesis of clavicipitic acid diastereomers by utilizing a DDQ-mediated cross-dehydrogenative coupling (CDC) reaction. The synthesis involves Suzuki coupling for the prenylation of a 4-bromotryptophan derivative, followed by an intramolecular

  Clavicipitic acid 是一种 communesin 生物碱前体，由于其独特的 azepino[5,4,3-cd] 吲哚骨架而备受关注。在此，我们通过利用 DDQ 介导的交叉脱氢偶联 (CDC) 反应报告了克拉维酸非对映异构体的新型仿生合成。该合成涉及铃木偶联以对 4-溴色氨酸衍生物进行异戊烯化，然后进行分子内 CDC 反应以构建氮杂吲哚核心。反式异构体作为主要产物获得，并且两种非对映异构体是可分离的。研究了 CDC 反应条件，包括温度、溶剂和保护基团，并提出了观察到的非对映选择性的合理机制。