6-(5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl)hexanoic acid | 53403-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 6-(5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl)hexanoic acid
• 英文别名: (+/-)-azimic acid；(+/-)-Azimsaeure；dl-azimic acid；azimic acid；(+/-)-Aziminsaeure；DL-Aziminsaeure；6-[(2R,5S,6S)-5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl]hexanoic acid
• CAS: 53403-54-6
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₃
• 分子量: 229.32
• InChiKey: ADMNHNZJXWNVSC-AXFHLTTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(1-(furan-2-yl)ethyl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 platinum(IV) oxide 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 cerium(III) chloride 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 氢气 、 lithium 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 6-(5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Aza-Achmatowicz 氧化重排在立体选择性合成决明和牛豆生物碱家族中的应用

  摘要：

  决明和Prosopis物种的顺式 -2-甲基-6-取代的哌啶-3-醇生物碱很容易通过结合氮杂-Achmatowicz 氧化重排和二氢吡啶酮还原，然后将立体选择性烯丙基硅烷加成到N-磺酰亚胺离子上来制备。还原反应的立体化学结果可归因于假轴取向的2,6-取代基和赤道接近的氢化物试剂之间的空间位阻，这解释了通过氢化物的轴向接近而排他地形成顺式醇。通过催化还原除去( E )-甲基-戊-3-烯酸酯侧链中存在的不饱和度，并将剩余的酯基转化为相应的Weinreb's酰胺。该关键中间体用于合成阿齐米酸、脱氧卡辛、酪氨酸和香料。( S )-N-甲苯磺酰氨基呋喃16的简便制备及其向手性 Achmatowicz 氧化产物18 的转化提供了这些生物碱的正式手性合成。

  DOI：

  10.1021/jo0616714

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Azimine and (+)-Carpaine
  作者：Taro Sato、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/ol030088w

  日期：2003.10.1

  text] The enantioselective total syntheses of (+)-azimine and (+)-carpaine have been developed, starting with (S)-1,2,4-butanetriol as a single source of chirality. The key common feature in these syntheses involves stereoselective intramolecular hetero-Diels-Alder reaction of an acylnitroso compound. The critical macrocyclic dilactonization of the N-Cbz derivatives of azimic acid and carpamic acid

  [反应：见正文]从（S）-1,2,4-丁三醇为单一手性来源开始，开发了（+）-叠氮基和（+）-卡巴因的对映选择性总合成物。这些合成中的关键共同特征涉及酰基亚硝基化合物的立体选择性分子内异Diels-Alder反应。通过使用Yamguchi大环化条件有效地实现了叠氮酸和氨基甲酸的N-Cbz衍生物的关键大环二内酯化。
• A new concise stereoselective total synthesis of (+)-azimic acid
  作者：Zhi-Hui Lu、Wei-Shan Zhou

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81294-1

  日期：1993.5

  A new concise stereoselective total synthesis of (+)-azimic acid, which is the immediate precursor of macrocyclic dilactone azimine, has been achieved in eleven steps from (2S,6S)-6-hydroxy-2-methyl-N-tosyl-Δ4-piperidone-3 (5) with a high overall yield (36%).

  从（2S，6S）-6-羟基-2-甲基-N-甲苯磺酰基-Δ历经11个步骤，已经完成了一种新的简洁的立体选择性全合成的（+）-叠氮酸，它是大环二内酯叠氮基胺的直接前体4-哌啶酮-3（5）具有较高的总收率（36％）。
• An Aza-Achmatowicz Approach toward the Hydroxylated Piperidine Alkaloids (±)-Azimic Acid and (±)-Deoxocassine
  作者：Michael P. Cassidy、Albert Padwa

  DOI：10.1021/ol048326q

  日期：2004.10.1

  [reaction: see text] The synthesis of several cis-2,3,6-trisubstituted piperidines has been developed employing the aza-Achmatowicz oxidation as the key reaction step. Its usage is illustrated by the facile synthesis of the piperidin-3-ol alkaloids (+/-)-deoxocassine and (+/-)-azimic acid.

  [反应：见正文]利用aza-Achmatowicz氧化作为关键反应步骤，已经开发了几种顺式2,3,6-三取代的哌啶的合成方法。哌啶-3-醇生物碱（+/-）-去氧卡西汀和（+/-）-叠氮酸的简便合成说明了其用法。
• Stereospecific route to enantiopure all cis-2,3,6-trisubstituted piperidines. Facile synthesis of (−)-deoxocassine and (+)-azimic acid
  作者：Dawei Ma、Nan Ma

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00820-7

  日期：2003.5

  of the enantiopure β-amino esters 10 provides the γ-amnio alcohol 11, which is condensed with 2,4-pentadione to afford 12. Stepwise cyclization of 12 produced the cyclic enamine 13, which is hydrogenated to deliver all cis-2,3,6-trisubstituted piperidine 14. Using this reaction sequence and subsequent Baeyer–Villiger oxidation as the key step (−)-deoxocassine and (+)-azimic acid are synthesized.

  对映体纯的β-氨基酯10的还原提供了γ-氨醇11，将其与2,4-戊二酮缩合得到12。12的逐步环化产生环状烯胺13，其被氢化以递送所有顺式-2,3,6-三取代哌啶14。使用该反应顺序和随后的Baeyer-Villiger氧化作为关键步骤，可以合成（-）-脱氧卡西汀和（+）-叠氮酸。
• A novel synthesis of (+)-azimic acid.
  作者：Toshiko KIGUCHI、Mitsuko SHIRAKAWA、Ichiya NINOMIYA、Takeaki NAITO

  DOI：10.1248/cpb.44.1282

  日期：——

  A combination of 1, 3-dipolar cycloaddition of Z-nitrone (2) to the chiral dipolarophile (3) and subsequent ring transformation of the resulting adducts (4 and 6) to piperidinol (17) has provided a new practical synthesis of 2, 3, 6-trisubstituted piperidine alkaloid, (+)-azimic acid (1).

  通过将Z-nitrone（2）与手性双极性亲核试剂（3）进行1、3-偶极环加成，以及随后将所得加合物（4和6）转化为哌啶醇（17），我们获得了2、3、6-三取代哌啶生物碱（+）-氮杂环酸（1）的一种新的实用合成方法。