3,5-二氯-4-[(1E)-3-乙氧基-2-甲基-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯甲酸 | 1110767-89-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 3,5-二氯-4-[(1E)-3-乙氧基-2-甲基-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯甲酸
• 中文别名: 芦曲泊帕中间体2
• 英文名称: (E)-3,5-dichloro-4-(3-ethoxy-2-methyl-3-oxo-1-propenyl)benzoic acid
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-[(1E)-3-ethoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-en-1-yl]benzoic acid；(E)-3,5-dichloro-4-(2-ethyloxycarbonylpropenyl)benzoic acid；(E)-3,5-Dichloro-4-(3-ethoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzoic acid；3,5-dichloro-4-[(E)-3-ethoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]benzoic acid
• CAS: 1110767-89-9
• 化学式: C₁₃H₁₂Cl₂O₄
• 分子量: 303.142
• InChiKey: YHVIKIKTANFPCN-QPJJXVBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-4-[(1E)-3-乙氧基-2-甲基-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯甲酸 、 tert-butyl 5-[2-amino-4-(4-chlorothiophen-2-yl)thiazol-5-yl]hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-1(2H )carboxylate 在 三乙胺 、 氯磷酸二苯酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以1 g的产率得到tert-butyl (E)-5-(4-(4-chlorothiophen-2-yl)-2-(3,5-dichloro-4-(3-ethoxy-2-methyl-3-oxo-propenyl)benzoylamino)thiazol-5-yl)hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-1(2H)carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP3511332

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3,5-二氯-4-[(1E)-3-乙氧基-2-甲基-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Lusutrombopag羧酸关键中间体的生产工艺开发：甲酰化的一锅反应过程和霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应

  摘要：

  我们描述了（E）-3,5-二氯-4-（3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙-1-烯-1-基）苯甲酸的一锅法制备工艺的发展（3） ，它是鲁舒莫巴的关键羧酸中间体。一锅法反应过程包括3,5-二氯苯甲酸与二异丙基氨基化锂（LDA）的锂化，使用N-甲酰基吗啉的甲酰化，然后使用Horner-Wadsworth-Emmons反应与2-膦酸丙酸三乙酯的烯化。该方法使公斤级规模的羧酸3（鲁舒通帕的关键中间体）具有高纯度，并减少了步骤数，提高了收率，并且避免了繁琐的中间体分离步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00311

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING OPTICALLY ACTIVE COMPOUND HAVING THROMBOPOIETIN RECEPTOR AGONIST ACTIVITY, AND INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Takayama Masami

  公开号：US20100267783A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  An optically active 4-phenylthiazole derivative having a thrombopoietin receptor agonist activity and a pharmaceutical composition containing the present compound as an active ingredient are created, and a platelet production regulating agent which can be orally administered is provided. Disclosed is a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, an optically active compound represented by the formula: wherein, R 1 is a halogen atom or C1-C3 alkyloxy; R 2 is C1-C8 alkyl; R 3 is C1-C8 alkyl; R 4 and R 5 are each independently a fluorine atom or chlorine atom; R 6 is C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy; * indicates that a carbon atom marked with an asterisk is an asymmetric carbon, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  创造了一种具有血小板生成素受体激动剂活性的光学活性4-苯基噻唑衍生物和含有该化合物作为活性成分的制药组合物，并提供一种可以口服的血小板生成调节剂。公开了一种制药组合物，其包含以下光学活性化合物作为活性成分：其中，R1是卤素原子或C1-C3烷氧基；R2是C1-C8烷基；R3是C1-C8烷基；R4和R5分别是氟原子或氯原子；R6是C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；*表示带有星号标记的碳原子是不对称碳，其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• NOVEL 2-ACYLAMINOTHIAZOLE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3511332A1

  公开（公告）日：2019-07-17

  The present invention relates to novel 2-acylaminothiazole derivatives. The present invention also relates to the preparation method for these novel 2-acylaminothiazole derivatives and intermediates thereof, and a pharmaceutical composition containing these compounds. Moreover, the present invention also relates to these novel 2-acylaminothiazole derivatives and the pharmaceutical composition containing the same for use in treatment and/or prevention of thrombopoietin receptor mediated diseases.

  本发明涉及新型 2-酰基氨基噻唑衍生物。本发明还涉及这些新型 2-酰基氨基噻唑衍生物及其中间体的制备方法，以及含有这些化合物的药物组合物。此外，本发明还涉及这些新型 2-酰基氨基噻唑衍生物和含有这些衍生物的药物组合物，用于治疗和/或预防血小板生成素受体介导的疾病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING OPTICALLY ACTIVE COMPOUND HAVING THROMBOPOIETIN RECEPTOR AGONIST ACTIVITY AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2184279B1

  公开（公告）日：2014-11-12
• US8530668B2
  申请人：——

  公开号：US8530668B2

  公开（公告）日：2013-09-10
• US8889722B2
  申请人：——

  公开号：US8889722B2

  公开（公告）日：2014-11-18