tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate | 128300-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1S)-1-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 128300-09-4
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₄
• 分子量: 405.494
• InChiKey: WGMIDKXPARNAEF-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 四氯化碳 、 甲酸铵 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(tert-butyloxycarbonyl)-CBI, CBI, CBI-CDPI1, and CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of CC-1065 incorporating the 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (CBI) left-hand subunit

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00310a013
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-benzyloxy-2-nitronaphthalen-1-yl)propane-1,3-diol 在 喹啉 、 Lindlar's catalyst 吡啶 、 甲醇 、 Pseudomonas sp. lipase 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 105.5h， 生成 tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效不对称合成1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮（CBI）

  摘要：

  详细介绍了CC-1065和Duocarmycin烷基化亚基的1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮（CBI）类似物的短时不对称合成，该合成方法采用了有效的酶促脱对称反应。使用市售的Pseudomonas sp。制备前手性二醇12。脂肪酶。旋光性单乙酸酯（S）-13具有出色的转化率（88％）和旋光纯度（99％ee），可作为制备CBI任一对映异构体的中间体。同样，假单胞菌sp。脂肪酶解决了外消旋中间体19，以良好的转化率和光学纯度（99％ee）提供先进的CBI中间体，并提供了制备光学活性CBI衍生物的替代方法。

  DOI：

  10.1021/jo035465x

文献信息

• Resolution of a CBI precursor and incorporation into the synthesis of (+)-cbi, (+)-CBI-CDPI1, (+)-CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of (+)-CC-1065. A critical appraisal of a proposed relationship between electrophile reactivity, DNA binding properties, and cytotoxic potency.
  作者：Dale L Boger、Takayoshi Ishizaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94629-x

  日期：1990.1

  and its subsequent incorporation into (+)− and (−)-CBI-CDPIn, optically-active enhanced functional analogs of (+)-CC-1065, are described. In marked contrast to a previously detailed direct relationship between electrophile reactivity and cytotoxic potency, an inverse relationship between the properties is detailed.

  直接CBI前体（+）-和（-）- 8的拆分及其随后并入（+）-和（-）-CBI-CDPI n的旋光增强功能类似物的详细信息描述了-CC-1065。与先前详细描述的亲电试剂反应性和细胞毒性潜能之间的直接关系形成鲜明对比的是，特性之间的逆向关系得到了详细描述。
• [EN] G-A CROSSLINKING CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS CYTOTOXIQUES DE RÉTICULATION G-A
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2020157491A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The invention relates to a compound of formula (I): or salts, solvates, isomers or tautomers thereof, wherein; A is a group selected from: R1 is selected from H and halogen; either R2 is selected from -CH2-halogen, C1-6 alkyl and H, and R3 is H or is absent; or R2 and R3 together with the carbon atoms to which they are attached form a cyclopropyl ring; SP is a spacer group; B is a polycyclic group: R11, R12, R13 and R14 are selected such that either: (aa) one of R11, R12, R13 and R14 is E and another of R11, R12, R13 and R14 is an optionally substituted Ar1 group; or (ab) one of R11, R12, R13 and R14 is Rx, wherein Rx is Ar1-Z1-E or -E1-Z1-Ar1; and Ar1 is an optionally substituted C5-20 aryl or C5-10 heteroaryl groupeach E is independently selected from (CH2)j-S(0)2-NR25R26, (CH2)j-S(0)2-0H, CH2CH2[0CH2CH2]WR25 and E1; and Z1 is NR26, C(=0)-0, O or is absent and these compounds are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)：或其盐、溶剂合物、异构体或互变异构体，其中；A是从中选择的一个基团：R1从H和卤素中选择；R2从-CH2-卤素、C1-6烷基和H中选择，R3是H或不存在；或者R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环丙基环；SP是一个间隔基团；B是一个多环基团：R11、R12、R13和R14被选择为：(aa) R11、R12、R13和R14中的一个是E，另一个是可选择取代的Ar1基团；或者(ab) R11、R12、R13和R14中的一个是Rx，其中Rx是Ar1-Z1-E或-E1-Z1-Ar1；Ar1是可选择取代的C5-20芳基或C5-10杂环芳基，每个E独立选择自(CH2)j-S(0)2-NR25R26、(CH2)j-S(0)2-0H、CH2CH2[0CH2CH2]WR25和E1；Z1是NR26、C(=0)-0、O或不存在，这些化合物可用作药物，特别是作为抗增殖剂。
• Glycosidic Prodrugs of Highly Potent Bifunctional Duocarmycin Derivatives for Selective Treatment of Cancer
  作者：Lutz F. Tietze、J. Marian von Hof、Michael Müller、Birgit Krewer、Ingrid Schuberth

  DOI：10.1002/anie.201002502

  日期：——

  Cytotoxicities almost a million times lower than the prevailing active compounds, which can have IC50 values of about 100 fM, are displayed by new glycosidic prodrugs for selective tumor therapy (see example; gray C, white H, green Cl, blue N, red O). The cytotoxicity of these new active compounds is presumably not attributable to DNA intra‐ or DNA inter‐strand cross‐linking, but might be based on

  新的糖苷药物用于选择性肿瘤治疗，其细胞毒性比目前的活性化合物低约一百万倍，后者的IC 50值约为100 f M（参见示例；灰色C，白色H，绿色Cl，蓝色N，重做）。这些新的活性化合物的细胞毒性可能不归因于DNA内或DNA链间的交联，但可能是基于一个未知的机制。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Live Cell Imaging of Novel Fluorescent Duocarmycin Analogs
  作者：Lutz F. Tietze、Frank Behrendt、Galina F. Pestel、Ingrid Schuberth、Mišo Mitkovski

  DOI：10.1002/cbdv.201200289

  日期：2012.11

  For a better understanding of the mode of action of duocarmycin and its analogs, the novel fluorescent duocarmycin derivatives 13-15 and 17b-19b were synthesized, and their bioactivity as well as their cellular uptake investigated using confocal laser scanning microscopy (CLSM) in live-cell imaging experiments.

  为了更好地了解杜卡霉素及其类似物的作用方式，合成了新型荧光杜卡霉素衍生物13-15和17b-19b，并使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）在活体内研究了它们的生物活性和细胞摄取细胞成像实验。
• [EN] CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2022023735A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention provides a compound of formula (I): (T-X4)p-B1-X3-A-X2-L-X1-AM or pharmaceutically acceptable salts, tautomers, stereoisomers or mixtures thereof; wherein AM is (AM1); (AM2); or (AM3); with the proviso that the compound of formula (I) contains at least one sigma hole group; and with the proviso that no more than one of A, B1 and T is a sigma hole group; and each sigma hole group is independently: (SH1); (SH2); (SH3); (SH4); (SH5); (SH6); (SH7); (SH8); (SH9); or (SH10).

  本发明提供了一个式(I)的化合物：(T-X4)p-B1-X3-A-X2-L-X1-AM或其药学上可接受的盐、互变异构体或混合物；其中AM是(AM1)、(AM2)或(AM3)；但化合物(I)至少含有一个sigma空穴基团；且A、B1和T中最多只有一个是sigma空穴基团；每个sigma空穴基团独立地是：(SH1)、(SH2)、(SH3)、(SH4)、(SH5)、(SH6)、(SH7)、(SH8)、(SH9)或(SH10)。