3-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 1359754-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1359754-86-1
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂Si
• 分子量: 322.439
• InChiKey: KESUPTNZHVMIMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  53.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 ascorbic acid sodium salt 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(1H-indol-3-yl)-4-(1-(2-phenoxyethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-maleimide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structural insight of a highly selective protein kinase inhibitor hit through click chemistry

  摘要：

  通过点击化学，制备了新型双芳基马来酰亚胺衍生物，用于模拟天然激酶抑制剂。在一项包含124种激酶的检测中，发现了一个高度选择性的命中分子，对接研究揭示了该分子与GSK-3β激酶P环上的Phe67之间存在π-π堆积相互作用。

  DOI：

  10.1039/c1cc15851a
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-N-甲基马来酰亚胺顺丁烯二酰亚胺 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 乙基溴化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structural insight of a highly selective protein kinase inhibitor hit through click chemistry

  摘要：

  通过点击化学，制备了新型双芳基马来酰亚胺衍生物，用于模拟天然激酶抑制剂。在一项包含124种激酶的检测中，发现了一个高度选择性的命中分子，对接研究揭示了该分子与GSK-3β激酶P环上的Phe67之间存在π-π堆积相互作用。

  DOI：

  10.1039/c1cc15851a

文献信息

• Replacing triazole with diazole to optimize physicochemical properties of a click-based lead compound
  作者：Yinping Tian、Wenhui Lv、Qiuyue Meng、Xuewei Li、Wei Zeng、Yaxin Lu、Peng G. Wang、Jin Jin、Jie Shen

  DOI：10.1007/s00044-017-1903-0

  日期：2017.9

  physicochemical properties of a click-based lead compound would be affected by the replacement of its triazole ring with a pyrazole or an imidazole ring. Compound A1, a click-based lead from our previous work, was a selective and moderate inhibitor against VEGFR2. Eight new derivatives of A1 were synthesized, from which a pyrazole derivative B2 was selected as a new lead. B2 maintained the in vitro activity

  这项工作主要证明了以点击为基础的先导化合物的物理化学性质如何受到吡唑或咪唑环取代其三唑环的影响。化合物A1是我们以前的工作中基于点击的前导药物，是一种选择性且中度的VEGFR2抑制剂。合成了八个新的A1衍生物，从中选择了吡唑衍生物B2作为新的前导物。B2维持A1的体外活性。B2在pH 2.0和pH 7.4下的溶解度分别提高到1310和1.7μg/ mL。其log  D值为3.4将有利于B2 在未来的工作中用亲水性片段进行修饰，以进一步提高肠道的溶解性。