2-chloro-3-(1H-indol-3-yl)-N-methylmaleimide | 174574-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-3-(1H-indol-3-yl)-N-methylmaleimide
• 英文别名: 4-chloro-3-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione；3-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione；3-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-1-methyl pyrrole-2,5-dione；3-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-1-methylpyrrole-2,5-dione
• CAS: 174574-69-7
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂O₂
• 分子量: 260.68
• InChiKey: OILDQNXYGSUBBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-(1H-indol-3-yl)-N-methylmaleimide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-methyl-3-(6-phenylmethoxy-1H-indol-3-yl)-4-[1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  NB-506类似物的合成和生物活性：吲哚环上两个羟基位置的影响。

  摘要：

  在研究NB-506的6-N-氨基取代类似物的过程中，一种更有效的抗癌药物J-109,404（2），其中NB-506的甲酰基被1取代。报道了3-3-二羟基丙烷基团。进一步研究吲哚环2上两个羟基位置的进一步修饰，发现了2,10-二羟基类似物J-107,088（3），这是一种有前途的抗癌药物，其治疗范围比J-109404。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00595-8
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2,2-dichloro-N-methylacetamido)-2-(1H-indol-3-yl)-acetate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.17h， 以82 mg的产率得到2-chloro-3-(1H-indol-3-yl)-N-methylmaleimide
  参考文献：
  名称：

  吲哚基甘氨酸在合成对映体纯的3,3-螺环吲哚胺，吲哚基四环缩醛和3-吲哚基-马来酰亚胺骨架中的骨架

  摘要：

  外消旋和对映体纯的3-吲哚基甘氨酸（3IG）通过使用简单有效的Mannich 3CR以高收率和光学纯度合成。实现了使用（R）-PEA作为手性助剂的多重谱合成。产生的3IGs用于通过意外途径提供对映纯3,3-螺吲哚啉，吲哚基四环缩醛和3-吲哚基马来酰亚胺。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900814

文献信息

• Discovery and structural insight of a highly selective protein kinase inhibitor hit through click chemistry
  作者：Guoxian Gu、Huihui Wang、Pi Liu、Chenzeng Fu、Zhonghua Li、Xuefeng Cao、Yunping Li、Qinghong Fang、Feng Xu、Jie Shen、Peng George Wang

  DOI：10.1039/c1cc15851a

  日期：——

  Novel bisaryl maleimide derivatives to mimic natural kinase inhibitors were prepared through click chemistry. A highly selective hit was discovered in a 124-kinase-assay, and docking studies revealed a π–π stacking interaction with the Phe67 at the P-loop of GSK-3β kinase.

  通过点击化学，制备了新型双芳基马来酰亚胺衍生物，用于模拟天然激酶抑制剂。在一项包含124种激酶的检测中，发现了一个高度选择性的命中分子，对接研究揭示了该分子与GSK-3β激酶P环上的Phe67之间存在π-π堆积相互作用。
• Replacing triazole with diazole to optimize physicochemical properties of a click-based lead compound
  作者：Yinping Tian、Wenhui Lv、Qiuyue Meng、Xuewei Li、Wei Zeng、Yaxin Lu、Peng G. Wang、Jin Jin、Jie Shen

  DOI：10.1007/s00044-017-1903-0

  日期：2017.9

  physicochemical properties of a click-based lead compound would be affected by the replacement of its triazole ring with a pyrazole or an imidazole ring. Compound A1, a click-based lead from our previous work, was a selective and moderate inhibitor against VEGFR2. Eight new derivatives of A1 were synthesized, from which a pyrazole derivative B2 was selected as a new lead. B2 maintained the in vitro activity

  这项工作主要证明了以点击为基础的先导化合物的物理化学性质如何受到吡唑或咪唑环取代其三唑环的影响。化合物A1是我们以前的工作中基于点击的前导药物，是一种选择性且中度的VEGFR2抑制剂。合成了八个新的A1衍生物，从中选择了吡唑衍生物B2作为新的前导物。B2维持A1的体外活性。B2在pH 2.0和pH 7.4下的溶解度分别提高到1310和1.7μg/ mL。其log  D值为3.4将有利于B2 在未来的工作中用亲水性片段进行修饰，以进一步提高肠道的溶解性。
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Chloro-4-(indol-3-yl)-2,5- pyrroledione Derivatives as Antitumor Agents
  作者：Yuchen Lin、Jing Chen

  DOI：10.2174/1570180811310050003

  日期：2013.4.1

  A series of 3-chloro-4-(indol-3-yl)-2,5-pyrroledione derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxic activities in vitro against five human cancer cell lines (K562, A549, ECA-109, KB and SMMC-7721). Most compounds displayed potent cytotoxicity with IC50 values in low micromolar range. The results showed that the existence of the chlorine atom at 3-position on the pyrroledione ring was crucial for the activity. Compound 6a, the most potent one (IC50: 0.67∼3.93 μM), would be a promising template for further development of novel antitumor agents

  合成了一系列3-氯-4-(吲哚-3-基)-2,5-吡咯二酮衍生物，并评估其对五种人癌细胞系（K562、A549、ECA-109、KB和SMMC-7721）的体外细胞毒性活性。大多数化合物表现出强效的细胞毒性，IC50值在低微摩尔范围内。结果表明，吡咯二酮环上3位的氯原子的存在对活性至关重要。化合物6a是最有效的（IC50：0.67∼3.93 μM），将成为进一步开发新型抗肿瘤药物的有前景的模板。
• A General Approach to the Synthesis of Bisindolylmaleimides: Synthesis of Staurosporine Aglycone
  作者：Margaret M. Faul、Kevin A. Sullivan、Leonard L. Winneroski

  DOI：10.1055/s-1995-4146

  日期：1995.12

  Bisindolylmaleimides are prepared in 65-95% yield by reaction of an indole Grignard with either 2,3-dichloro-N-methylmaleimide or 2,3-dichloromaleimide. A one-step synthesis of arcyriarubin A in 72% yield affords ready access to the staurosporine aglycone.

  双吲哚马来酰亚胺是通过吲哚格氏化合物与 2,3-二氯-N-甲基马来酰亚胺或 2,3-二氯马来酰亚胺反应制备的，收率为 65-95%。一步法合成 arcyriarubin A 的收率为 72%，可直接获得石杉碱苷苷元。
• Synthesis of new aza-analogs of staurosporine, K-252a and rebeccamycin by nucleophilic opening of C₂-symmetric bis-aziridines
  作者：Sandrine Delarue-Cochin、Isabelle McCort-Tranchepain

  DOI：10.1039/b815737e

  日期：——

  Stable, water-soluble aminosugar staurosporine, K-252a and rebeccamycin analogs have been prepared by nucleophilic opening of C2-symmetric N-activated bis-aziridines by bis-indolylmaleimides. This divergent strategy allows the synthesis of unsymmetrical substituted derivatives and provides an easy access to the piperidine and pyrrolidine analogs.

  稳定的， 水-易溶 氨基糖 星形孢菌素， K-252a已经通过双吲哚基马来酰亚胺对C 2对称的N-活化的N-活化的双氮丙啶进行亲核打开，制备了瑞贝卡霉素和瑞贝卡霉素类似物。这种不同的策略允许合成不对称取代的衍生物，并提供了一种容易的方法哌啶 和 吡咯烷 类似物。