1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazin-4(5H)-one | 82137-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazin-4(5H)-one
• 英文别名: 3-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-6H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-one
• CAS: 82137-56-2
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₅
• 分子量: 268.229
• InChiKey: RGGMSDLTIBZPLV-VPCXQMTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazin-4(5H)-one 在 吡啶 、 四丁基氯化铵 、 氨 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-chloro-1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazine
  参考文献：
  名称：

  N4-取代的咪唑并和v-三唑并[4,5-d]哒嗪核苷的合成及生物评价。

  摘要：

  描述了某些N4-取代的咪唑并[4,5-d]哒嗪和v-三唑并[4,5-d]-哒嗪核苷的化学合成。在这两个系列中，4-氯类似物，即4-氯-1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑并[4,5-d]吡嗪（5a）和4-氯-1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）-v-三唑并[4,5-d]哒嗪（5b）被用作目标核苷的合成子。核苷5b对亲核置换的反应性远高于5a。尝试的5b脱保护总是伴随着4-氯取代基的置换，而5a可以方便地脱乙酰而不会失去氯基。标题核苷的生物学评估包括抗肿瘤研究和某些嘌呤代谢酶的底物/抑制研究。相应的腺苷类似物，即 2-aza-3-deazaadenosine（6a）和2,8-diaza-3-deazaadenosine（6b）是牛腺苷脱氨酶的反应底物和弱抑制剂，而肌苷类似物对人嘌呤核苷磷酸化酶具有高度抗性。4-苄基氨基衍生物是腺苷向人红细胞转运的弱

  DOI：

  10.1021/jm00077a017
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 三氯化硼 、 四氯化锡 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5- d ]哒嗪核苷的合成及NMR研究

  摘要：

  与咪唑并[4,5- d ]哒嗪-4（5 H）-one（1a）在核苷合成的Vorbruggen程序中在N-6处进行核糖基化不同，5-苄氧甲基衍生物12在N-1处进行核糖基化。 N-3给出14和15的可分离混合物。通过在-78°下用三氯化硼处理将N-5封闭基团从14和15除去，得到中间体16和17，将它们进行脱苯甲酰化，得到4-氧代核苷5和6。16和17的Thion，然后进行S-甲基化和氨解反应，生成4-氨基核苷2和3。这些核苷的糖基化位点通过结合使用1 H和13 C nmr数据进行分配，尤其是测量基本质子的自旋晶格弛豫时间（T 1）。使用这些技术，表明先前报道为3的核苷实际上是N-6异构体。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210243

文献信息

• Purine nucleoside analogues for treating flaviviridae including hepatitis C
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09186369B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  This invention is directed to a method for treating a host, especially a human, infected with hepatitis C, flavivirus and/or pestivirus, comprising administering to that host an effective amount of an anti-HCV biologically active pentofuranonucleoside where the pentofuranonucleoside base is an optionally substituted 2-azapurine. The optionally substituted pentofuranonucleoside, or a salt or prodrug thereof, may be administered alone or in combination with one or more optionally substituted pentofuranonucleosides or other anti-viral agents.

  这项发明涉及一种治疗宿主，特别是感染丙型肝炎、黄病毒和/或猪瘟病毒的方法，包括向该宿主施用一种抗HCV生物活性的戊呋喃核苷的有效量，其中戊呋喃核苷的碱基是一种可选择取代的2-氮杂嘌呤。可选择取代的戊呋喃核苷，或其盐或前药，可以单独或与一个或多个可选择取代的戊呋喃核苷或其他抗病毒药剂联合使用。
• 1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo[4,5-<i>d</i>]pyridazin-4(5<i>H</i>)-one: A new analogue of inosine
  作者：R. Paul Gagnier、Michael J. Halat、Brian A. Otter

  DOI：10.1002/jhet.5570190143

  日期：1982.1

  Imidazo[4,5-d]pyridazine-4(5H)-one, which normally forms the N-6 nucleoside, can be induced to form the N-1 and N-3 nucleosides when a benzyloxymethyl substitutent is incorporated at N-5. The N-5 blocking group can be removed under mild conditions with boron trichloride.

  当在N-处引入苄氧基甲基取代基时，通常会形成N -6核苷的咪唑并[4,5- d ]哒嗪-4（5 H）-one可以被诱导形成N-1和N-3核苷。 5，所述Ñ -5阻断基团可以用三氯化硼在温和条件下除去。
• CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：US20180092937A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups R 1 , R 2 and R 3 are defined as in claim 1 , which have valuable pharmacological properties, particularly are modulators of STING.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中R1、R2和R3基团的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理学特性，特别是STING的调节剂。
• Purine nucleoside analogues for treating Flaviviridae including hepatitis C
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050075309A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  This invention is directed to a method for treating a host, especially a human, infected with hepatitis C, flavivirus and/or pestivirus, comprising administering to that host an effective amount of an anti-HCV biologically active pentofuranonucleoside where the pentofuranonucleoside base is an optionally substituted 2-azapurine. The optionally substituted pentofuranonucleoside, or a salt or prodrug thereof, may be administered alone or in combination with one or more optionally substituted pentofuranonucleosides or other anti-viral agents.

  本发明涉及一种治疗宿主，尤其是感染丙型肝炎病毒、黄热病毒和/或猪瘟病毒的人类的方法，包括向该宿主施用有效量的抗HCV生物活性五元糖基噻唑核苷，其中五元糖基噻唑核苷基是一个可选取代的2-氮杂嘌呤。可选取代的五元糖基噻唑核苷，或其盐或前药，可以单独或与一个或多个可选取代的五元糖基噻唑核苷或其他抗病毒药物联合使用。
• PURINE NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR TREATING FLAVIVIRIDAE INCLUDING HEPATITIS C
  申请人：Indenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140234251A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  This invention is directed to a method for treating a host, especially a human, infected with hepatitis C, flavivirus and/or pestivirus, comprising administering to that host an effective amount of an anti-HCV biologically active pentofuranonucleoside where the pentofuranonucleoside base is an optionally substituted 2-azapurine. The optionally substituted pentofuranonucleoside, or a salt or prodrug thereof, may be administered alone or in combination with one or more optionally substituted pentofuranonucleosides or other anti-viral agents.

  这项发明涉及一种治疗感染丙型肝炎病毒、黄热病毒和/或猪瘟病毒的宿主，特别是人类的方法，包括向该宿主施用一种抗HCV生物活性戊呋喃核苷，其中戊呋喃核苷碱基是一个可选择取代的2-氮杂嘌呤。可选择取代的戊呋喃核苷，或其盐或前药，可以单独或与一个或多个可选择取代的戊呋喃核苷或其他抗病毒药物联合使用。