[(3aR,4R,6S,6aS)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-(4-chlorophenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(3aR,4R,6S,6aS)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-(4-chlorophenyl)methanone
• 英文别名: ((3aS,4S,6R,6aR)-6-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)(4-chlorophenyl)methanone
• 化学式: C₂₀H₁₇Cl₂N₃O₄
• 分子量: 434.279
• InChiKey: AJVXVFKHDRPJCZ-YKTARERQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3aR,4R,6S,6aS)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-(4-chlorophenyl)methanone 在 Noyori's catalyst 、 sodium formate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到(R)-[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-(4-chlorophenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的共价蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂。

  摘要：

  已知蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）对称地二甲基化许多参与多种细胞过程的胞质和核蛋白。最近的发现揭示了其作为癌症治疗靶标的潜力。PRMT5在活动部位具有PRMT5独有的半胱氨酸（C449）。因此，共价PRMT5抑制是一种有吸引力的化学方法。在本文中，我们报告了一系列令人兴奋的发现，它们在生理条件下可以转化为醛类并与C449反应形成共价加合物，据推测，该共价加合物经历了前所未有的消除，从而形成了硫醇-乙烯基醚，如电子密度所示。在PRMT5 / MEP50复合物的共晶体结构中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00074
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 [(3aR,4R,6S,6aS)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-(4-chlorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES 5'-SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及新型5-取代核苷化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，更具体地用于治疗癌症，特别是对于胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肉瘤、胃癌、胰腺癌、胆管癌、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、包括急性髓细胞白血病和淋巴瘤的治疗。

  公开号：

  WO2016178870A1

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5)<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5)
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018160855A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The disclosure is directed to compounds of Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV: (I) (II) (III) (IV) Methods of their use and preparation are also described.

  该披露涉及到Formula I、Formula II、Formula III和Formula IV的化合物：(I) (II) (III) (IV) 同时还描述了它们的使用和制备方法。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206308A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The disclosure is directed to methods of treating disease using compounds of Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, or Formula VI:

  披露的内容涉及使用以下化合物治疗疾病的方法：Formula I、Formula II、Formula III、Formula IV、Formula V或Formula VI。
• Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5)
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS, INCORPORATED

  公开号：US11220524B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  The disclosure is directed to compounds of Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, or Formula VI: Methods of their use in inhibiting a protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) enzyme and treating disease, as well as methods of their preparation are also described.

  本公开涉及式 I、式 II、式 III、式 IV、式 V 或式 VI 的化合物：还描述了它们在抑制蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 酶和治疗疾病中的使用方法，以及它们的制备方法。
• 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3292128A1

  公开（公告）日：2018-03-14
• 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20160326208A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to novel 5′-substituted nucleoside compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds to treat cancer, more particularly for the treatment of cancer, in particular glioblastomas, melanoma, sarcomas, gastric cancer, pancreatic cancer, cholangiocarcinoma, bladder cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer, leukemias including acute myeloid leukemia, and lymphomas.