((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-D][1,3]二氧杂卓-4-基)甲醇 | 158078-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-D][1,3]二氧杂卓-4-基)甲醇
• 英文名称: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
• 英文别名: ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-YL)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-D][1,3]dioxol-4-YL)methanol；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 158078-04-7
• 化学式: C₁₄H₁₆ClN₃O₄
• 分子量: 325.752
• InChiKey: POIWYPNJASWVSL-VWMGYNLJSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-D][1,3]二氧杂卓-4-基)甲醇 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 7-DEAZAPURINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS 7-DÉAZAPURINE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及取代的7-脱氮嘌呤化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要它们的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗DOT1介导的蛋白质甲基化发挥作用的疾病的方法，例如癌症。

  公开号：

  WO2014152261A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-6-chloro-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)dimethylsilane 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 四丁基氟化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-D][1,3]二氧杂卓-4-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS

  摘要：

  通式（I）的化合物： 制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。

  公开号：

  US20160244475A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• 6-Alkyl-, 6-aryl- or 6-hetaryl-7-deazapurine ribonucleosides as inhibitors of human or MTB adenosine kinase and potential antimycobacterial agents
  作者：Pavla Perlíková、Petr Konečný、Petr Nauš、Jan Snášel、Ivan Votruba、Petr Džubák、Iva Pichová、Marián Hajdúch、Michal Hocek

  DOI：10.1039/c3md00232b

  日期：——

  Title 6-alkyl-, 6-aryl- and 6-hetaryl-7-deazapurine ribonucleosides previously known as nanomolar cytostatics were found to be potent inhibitors of either human or mycobacterial (MTB) adenosine kinase (ADK). Several new derivatives bearing bulky substituents at position 6 were non-cytotoxic but selectively inhibited MTB ADK. However, most of the nucleosides (ADK inhibitors) as well as their octadecylphosphate prodrugs were inactive in the whole cell assay of inhibition of Mycobacterium bovis growth. 6-Methyl-7-deazapurine ribonucleoside was found to be a potent antimycobacterial agent.

  标题：6-烷基、6-芳基和6-杂芳基-7-脱氮嘌呤核糖核苷，先前被称为纳摩尔级的细胞抑制剂，被发现是强效的人类或分枝杆菌（MTB）腺苷激酶（ADK）抑制剂。一些在6位带有大体积取代基的新衍生物无细胞毒性，但能选择性地抑制MTB ADK。然而，大多数核苷（ADK抑制剂）及其十八烷基磷酸前药在抑制牛分枝杆菌生长的整体细胞试验中均无活性。6-甲基-7-脱氮嘌呤核糖核苷被发现是一种强效的抗分枝杆菌剂。
• [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES 5'-SUBSTITUÉS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016178870A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to novel 5-substituted nucleoside compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds to treat cancer, more particularly for the treatment of cancer, in particular glioblastomas, melanoma, sarcomas, gastric cancer, pancreatic cancer, cholangiocarcinoma, bladder cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer, leukemias including acute myeloid leukemia, and lymphomas.

  本发明涉及新型5-取代核苷化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，更具体地用于治疗癌症，特别是对于胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肉瘤、胃癌、胰腺癌、胆管癌、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、包括急性髓细胞白血病和淋巴瘤的治疗。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：ANGEX PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019112719A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present disclosure describes novel PRMT5 inhibitors and methods for preparing them. The pharmaceutical compositions comprising such PRMT5 inhibitors and methods of using them for treating cancer, infectious diseases, and other PRMT5 associated disorders are also described.

  本公开描述了新型PRMT5抑制剂及其制备方法。还描述了包含这些PRMT5抑制剂的药物组合物以及将它们用于治疗癌症、传染性疾病和其他PRMT5相关疾病的方法。