5-(2,5-dichlorophenoxy)pyrimidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2,5-dichlorophenoxy)pyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2,5-Dichlorophenoxy)pyrimidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 285.086
• InChiKey: ACEFALNWHUQMGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,5-dichlorophenoxy)pyrimidine-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (5-(2,5-dichlorophenoxy)pyrimidin-4-yl)(4-methyl-3,4-dihydroquinoxaline-1(2H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  杂芳基酰胺类衍生物及其作为TGR5激动剂的应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的杂芳基酰胺类TGR5激动剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其立体异构体或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和Y如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂、药物组合物以及这些化合物在制备治疗和/或预防与TGR5活性调节有关的疾病中的用途。

  公开号：

  CN106317027A
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 水 、 铜 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-(2,5-dichlorophenoxy)pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  杂芳基酰胺类衍生物及其作为TGR5激动剂的应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的杂芳基酰胺类TGR5激动剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其立体异构体或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和Y如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂、药物组合物以及这些化合物在制备治疗和/或预防与TGR5活性调节有关的疾病中的用途。

  公开号：

  CN106317027A

文献信息

• Design, Synthesis, and Antidiabetic Activity of 4-Phenoxynicotinamide and 4-Phenoxypyrimidine-5-carboxamide Derivatives as Potent and Orally Efficacious TGR5 Agonists
  作者：Hongliang Duan、Mengmeng Ning、Xiaoyan Chen、Qingan Zou、Liming Zhang、Ying Feng、Lina Zhang、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1021/jm301071h

  日期：2012.12.13

  4-Phenoxynicotinamide and 4-phenoxypyrimidine-5-carboxamide derivatives as potent and orally efficacious TGR5 agonists are reported. Several 4-phenoxynicotinamide derivatives were found to activate human and mouse TGR5 (hTGR5 and mTGR5) with EC50 values in the low nanomolar range. Compound 23g, with an EC50 value of 0.72 nM on hTGR5 and an EC50 value of 6.2 nM on mTGR5, was selected for further in vivo efficacy studies. This compound exhibited a significant dose-dependent glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion effect. A single oral dose of 23g (50 mg/kg) significantly reduced blood glucose levels in db/db mice and caused a 49% reduction in the area under the blood glucose curve (AUC)(0-120) (min) following an oral glucose tolerance test (OGTT) in imprinting control region (ICR) mice. However, 23g stimulated gallbladder filling, which might result in side effects to the gallbladder.
• 杂芳基酰胺类衍生物及其作为TGR5激动剂的应用
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN106317027A

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的杂芳基酰胺类TGR5激动剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其立体异构体或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和Y如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂、药物组合物以及这些化合物在制备治疗和/或预防与TGR5活性调节有关的疾病中的用途。