5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯 | 1009826-93-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯
• 中文别名: 5-溴-4-嘧啶羧酸甲酯；5-溴嘧啶-4-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromopyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: 5-bromo-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 1009826-93-0
• 化学式: C₆H₅BrN₂O₂
• 分子量: 217.022
• InChiKey: XUPQZWPAEGFTMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.669±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

简介

5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯是一种有机中间体，可通过以下步骤制备：首先由5-溴嘧啶-4-甲酸制备得到5-溴嘧啶-4-甲酰氯，然后与甲醇进行酯化反应。

用途

5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯作为羧酸酯类衍生物，可用作有机合成中的中间体。

制备

将1.0当量（6.14g，30.2mmol）的5-溴嘧啶-4-羧酸悬浮在100ml CH2Cl2中。加入1.1当量（2.9ml，33.0mmol）的草酰氯和2滴DMF。将此混合物搅拌过夜后，在真空下去除挥发性物质。随后将残余物溶解于50ml甲醇并加热。在真空条件下蒸发掉甲醇后，将化合物重新溶解于 中，并通过预填充的硅胶柱进行分离。使用己烷中的20％乙酸乙酯作为洗脱剂。最终蒸发溶剂，得到浅橙色结晶固体形式的目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-嘧啶甲酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-溴-4-嘧啶甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q

文献信息

• [EN] THIADIAZOLYL DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIADIAZOLYLE COMME INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020243459A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Disclosed herein are certain thiadiazolyl derivatives Formula (I): that inhibit DNA Polymerase Theta (Polθ) activity, in particular inhibit Polθ activity by inhibiting ATP dependent helicase domain activity of Polθ. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating and/or preventing diseases treatable by inhibition of Polθ such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些噻二唑基衍生物 Formula (I)：它们通过抑制 DNA 聚合酶 Θ（Polθ）活性来抑制 Polθ 活性，特别是通过抑制 Polθ 的 ATP 依赖螺旋酶结构域活性来抑制 Polθ 活性。此外，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗和/或预防通过抑制 Polθ 而可治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷癌症。
• 杂芳基酰胺类衍生物及其作为TGR5激动剂的应用
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN106317027A

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的杂芳基酰胺类TGR5激动剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其立体异构体或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和Y如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂、药物组合物以及这些化合物在制备治疗和/或预防与TGR5活性调节有关的疾病中的用途。
• 有机材料和使用其的有机电致发光装置
  申请人：机光科技股份有限公司

  公开号：CN105732594B

  公开（公告）日：2019-04-30

  本申请涉及有机材料和使用其的有机电致发光装置。本发明公开一种由下式(A)表示的新颖有机材料和使用所述有机材料作为电洞阻挡层(HBL)、电子传输层(ETL)或磷光主体的有机EL装置，其可有效降低驱动电压、降低功率消耗和增加效率。其中R1到R4、Y1到Y4、L、X、p、q、和m与本发明中所描述的定义相同。
• PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：CHUA Peter C.

  公开号：US20090239859A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Flt) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明部分涉及具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。该发明的分子可以调节Pim激酶活性和/或FMS样酪氨酸激酶（Flt）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。
• THERAPEUTIC KINASE MODULATORS
  申请人：PIERRE Fabrice

  公开号：US20090093465A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, and modulating protein kinase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明涉及部分具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖和调节蛋白激酶活性。该发明的分子可以调节酪蛋白激酶（CK）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。