4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinoline | 1436418-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinoline
• 英文别名: 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(3-(1-piperidinyl)propoxy)quinoline；4-(2-Fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinoline
• CAS: 1436418-00-6
• 化学式: C₂₄H₂₆FN₃O₅
• 分子量: 455.486
• InChiKey: RKLNXVIFFUCVTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinoline 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)-4-p-tolylpyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and structure–activity relationships of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives as potential antitumor agents

  摘要：

  Two series of quinoline derivatives bearing the pyridine/pyrimidine scaffold were synthesized, and evaluated for their c-Met kinase inhibitory activity and antiproliferative activity against 5 cancer cell lines (HT-29, H460, MKN-45, A549, and U87MG) were evaluated in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency, and compared to foretinib, the most promising analog 18b (c-Met half-maximal inhibitory concentration [IC50] = 1.39 nM) showed a 7.3-fold increase in activity against HT-29 cell line in vitro. Structure activity relationship studies indicated that regulation of the electron density on the pyridine/pyrimidine ring to a proper degree was a key factor in improving the antitumor activity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.08.019
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinoline 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估含磺酰脲的4-苯氧基喹啉类化合物作为高选择性c-Met激酶抑制剂。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶c-Met的失调在人类癌症中已有报道，被认为是发现小分子药物的诱人靶标。在这项研究中，设计，合成并评估了一系列带有磺酰脲部分的4-苯氧基喹啉衍生物对体外测试的4种细胞系的c-Met激酶抑制作用和细胞毒性。药理学数据表明，与福替尼相比，大多数受试化合物均显示出中度至显着的效力，最有前途的化合物13x（c-Met激酶IC50 = 1.98 nM）与10种其他酪氨酸激酶相比具有相对较好的选择性，并且对HT460具有明显的细胞毒性，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231，IC50值分别为0.055 µM，0.064 µM，0.16 µM和0.49 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.007

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 4-phenoxyquinoline derivatives as potent c-Met kinase inhibitor
  作者：Yifeng Yang、Yingxiu Li、Yunlei Hou、Mingze Qin、Ping Gong、Ju Liu、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126666

  日期：2019.12

  A series of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing 3-oxo-3,4-dihydro-quinoxaline moiety were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against five human cancer cell lines (A549, H460, HT-29, MKN-45 and U87MG) in vitro. Most of the tested compounds exhibited more potent inhibitory activities than the positive control foretinib. Compound 1b, 1s and 1t were further examined

  合成了一系列包含3-oxo-3,4-dihydro-quinoxaline部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种人类癌细胞系（A549，H460，HT-29，MKN-45和U87MG）的抗增殖活性在体外。大多数测试化合物均比阳性对照foretinib表现出更强的抑制活性。进一步检查化合物1b，1s和1t对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物1s（c-Met IC 50值为1.42 nM）对具有IC 50的A549，H460，HT-29，MKN45和U87MG细胞系表现出显着的细胞毒性分别为0.39μM，0.18μM，0.38μM，0.81μM。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，用环己烷取代芳环可提高其抗增殖活性。
• Synthesis and antiproliferative activity of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 2-oxo-4-chloro-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide moiety
  作者：Qidong Tang、Xin Zhai、Yayi Tu、Ping Wang、Linxiao Wang、Chunjiang Wu、Wenhui Wang、Hongbo Xie、Ping Gong、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.037

  日期：2016.4

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 2-oxo-4-chloro-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide moiety were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against 5 cancer cell lines (H460, HT-29, MKN-45, A549, and U87MG). Most compounds showed moderate to excellent potency, and compared to foretinib, the most promising analog 42 (c-Met/Flt-3 IC50 = 1.21/2

  合成了一系列带有2-oxo-4-chloro-1,2，dihydroquinoline-3-carboxamide部分的6,7-di取代-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对5种癌细胞系（H460， HT-29，MKN-45，A549和U87MG）。大多数化合物显示出中等至出色的效力，并且与foretinib相比，最有前途的类似物42（c-Met / Flt-3 IC 50  = 1.21 / 2.15 nM）在体外对H460细胞系的活性提高了6.1倍。在体外评估了化合物42的酶促测定（c-Met，VEGFR-2，Flt-3，PDGFR-β，c-Kit和EGFR）。对接分析表明，化合物42可以与c-Met形成三个氢键 结构与活性之间的关系研究表明，在苯环的4位上，水溶性更强的环状叔胺和吸电子基团有助于抗肿瘤活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-sulfonylamidine-based derivatives as c-Met inhibitors via Cu-catalyzed three-component reaction
  作者：Xiang Nan、Jing Zhang、Hui-Jing Li、Rui Wu、Sen-Biao Fang、Zhi-Zhou Zhang、Yan-Chao Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112470

  日期：2020.8

  In our continuing efforts to develop novel c-Met inhibitors as potential anticancer candidates, a series of new N-sulfonylamidine derivatives were designed, synthesized via Cu-catalyzed multicomponent reaction (MCR) as the key step, and evaluated for their in vitro biological activities against c-Met kinase and four cancer cell lines (A549, HT-29, MKN-45 and MDA-MB-231). Most of the target compounds

  在我们不断努力开发新颖的c-Met抑制剂作为潜在的抗癌候选药物的过程中，设计了一系列新的N-磺酰lam啶衍生物，并通过Cu催化的多组分反应（MCR）合成了关键步骤，并对它们的体外生物学活性进行了评估。抗c-Met激酶和四种癌细胞系（A549，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231）。大多数目标化合物在基于酶和基于细胞的测定中均显示出中等至显着的效力，并且对A549和HT-29癌细胞系具有选择性。SAR的初步研究表明，化合物26af（c-Met IC 50 与阳性的foretinib相比，它具有2.89 nM）的最有前途的化合物，后者具有显着的抗增殖活性，IC 50值为0.28至0.72μM。对26af的机理研究表明，抗癌活性与c-Met的阻断磷酸化密切相关，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并以浓度依赖的方式导致A549细胞凋亡。有希望的化合物26af被进一步鉴定为c-Met激酶的相对选择性抑制剂，在BALB
• 喹啉类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072480B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明涉及通式Ⅰ所示的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、X、Y、Z、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide moieties as c-Met kinase inhibitors
  作者：Zijian Liu、Rui Wang、Ruiming Guo、Jinxing Hu、Ruijuan Li、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.05.013

  日期：2014.7

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide moieties were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and cytotoxicity against H460, MKN-45, HT-29 and MDA-MB-231 cancer cell lines in vitro. Most compounds displayed good to excellent potency against four tested cancer cell lines as compared with foretinib.

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。