(E)-N¹-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N⁴-(4-(dimethylamino)benzylidene)semicarbazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-N¹-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N⁴-(4-(dimethylamino)benzylidene)semicarbazide
• 英文别名: 1-[(E)-[4-(dimethylamino)phenyl]methylideneamino]-3-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]urea
• 化学式: C₃₄H₃₉FN₆O₄
• 分子量: 614.72
• InChiKey: QQNSFNPPNQXLCW-GUBAARJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)ethanone 在 盐酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 氯苯 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (E)-N¹-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N⁴-(4-(dimethylamino)benzylidene)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  具有（硫代）半咔唑酮作为c-Met激酶抑制剂的新型4-苯氧基-6,7-二取代喹啉的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  在继续努力确定能够抑制c-Met激酶的小分子的过程中，研究了三个系列的带有（硫）半卡巴zone骨架的新型6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物（23a – w，26a – d和30a – d）。设计，合成并评估其细胞毒性。生物学数据表明，大多数化合物对HT-29，MKN-45，A549癌细胞系表现出中等至优异的活性，对MDA-MB-231细胞的效力相对较差，并且在正常PBL细胞中几乎没有任何细胞毒性。进一步检查了11种化合物对c-Met激酶的抑制活性和3种化合物（23h，23n和26a）显示出良好的抑制活性。这项工作导致发现了一种有效的c-Met抑制剂23n，它在R 2部分带有2-羟基-3-烯丙基苯基，它是有价值的先导分子，对A549和HT-29细胞系具有显着的细胞毒性和高选择性。 IC 50值为11 nM和27 nM。此外，它在单数字纳摩尔水平（IC 50  = 1.54 nM）上表现出出

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.003