4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚 | 312636-16-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚
• 中文别名: 鞘氨醇激酶抑制剂；4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑]氨基]苯酚
• 英文名称: 4-[4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-ylamino]phenol
• 英文别名: Sphingosine Kinase Inhibitor；N-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-2-amine；4-[[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]phenol；2-(p-hydroxyanilino)-4-(p-chlorophenyl)thiazole；4-[[4-(4-chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol；4-{[4-(4-chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino}phenol
• CAS: 312636-16-1
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂OS
• mdl: MFCD00733553
• 分子量: 302.784
• InChiKey: ZFGXZJKLOFCECI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

SDS

1.1 产品标识符
: SKI II
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
4-[[4-(4-Chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-[[4-(4-Chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol
别名
: C15H11ClN2OS
分子式
: 302.78 g/mol
分子量
成分 浓度
4-[[4-(4-Chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol
-
化学文摘编号(CAS No.) 312636-16-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
充气保存 对光和空气敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
接触空气可能影响产品质量 光照可能影响产品质量。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

作用

鞘氨醇激酶抑制剂是一种选择性的非脂质 SphK（鞘氨醇激酶）抑制剂。它能够诱导细胞凋亡并抑制体外多种肿瘤细胞系的增殖，其IC50值为0.9至4.6 μM。

生物活性

SKI II (SphK-I2) 是一种高度选择性的、非ATP竞争性的sphingosine kinase (SphK) 抑制剂，IC50 为0.5 μM。它对其他激酶如PI3K、PKCα和ERK2均无抑制作用。

靶点

Target	Value
Sphingosine Kinase	0.5 μM

体外研究

SKI II 对乳腺癌细胞系MDA-MB-231表现出显著的抗增殖效果，有效抑制内源性SK活性。在人类癌细胞系T-24、MCF-7、MCF-7/VP和NCI/ADR中，其IC50值分别为4.6 μM、1.2 μM、0.9 μM 和 1.3 μM。此外，SKI II 还能诱导 T24 细胞凋亡，并降低S1P水平。当作用于JC细胞时，它能够以浓度依赖性方式降低S1P形成，IC50值为12 μM。另外，SKI II 通过下调P-gp的表达及上调凋亡来逆转SGC7901/DDP对顺铂的耐药性。

体内研究

在腹腔给药或口服携带JC乳腺癌细胞的同源Balb/c小鼠实体瘤模型中，50 mg/kg剂量的SKI II 显著降低了肿瘤生长。与对照组相比，该治疗方案未观察到明显的毒性或体重减轻。此外，通过抑制内源性S1P生成，SKI II 还能改善抗原诱导的支气管平滑肌高反应性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚 在 硫酰氟 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SuFEx 点击化学实现后期药物功能化

  摘要：

  硫 (VI) 氟化物交换 (SuFEx) 是一个新的点击化学转化系列，它依赖于现成的材料来生产带有 SVI-F 基序的化合物。SuFEx 在药物发现中的潜力才刚刚开始被探索。我们报告了 SuFEx 化学的第一种方法，用于在 96 孔板中原位将酚类化合物转化为其各自的芳基氟硫酸盐衍生物。该方法与自动合成和筛选兼容，可快速评估原位生成的粗产物的生物活性。使用这种方法，我们对一组已知的抗癌药物进行后期功能化，以生成相应的芳基氟硫酸盐。这些原位生成的芳基氟硫酸盐与其酚类前体在癌细胞生长抑制试验中直接进行测试。我们发现了三种芳基氟硫酸盐，与其苯酚前体相比，具有更好的抗癌细胞增殖活性。在这三种化合物中，氟维司群的氟硫酸盐衍生物具有显着增强的下调 ER+ 乳腺癌细胞系 MCF-7 中雌激素受体 (ER) 表达的活性，以及​​目前正在临床评估的通用抗癌药物 Combretastatin A4 的氟硫酸盐衍生物。试验显示抗药性结肠癌细胞系

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12788
• 作为产物：
  描述：

  N-苯甲酰基-N'-(4-羟基苯基)硫脲 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  Multi-dimensional target profiling of N,4-diaryl-1,3-thiazole-2-amines as potent inhibitors of eicosanoid metabolism

  摘要：

  Eicosanoids like leukotrienes and prostaglandins play a considerable role in inflammation. Produced within the arachidonic acid (AA) cascade, these lipid mediators are involved in the pathogenesis of pain as well as acute and chronic inflammatory diseases like rheumatoid arthritis and asthma. With regard to the lipid cross-talk within the AA pathway, a promising approach for an effective anti-inflammatory therapy is the development of inhibitors targeting more than one enzyme of this cascade. Within this study, thirty N-4-diaryl-1,3-thiazole-2-amine based compounds with different substitution patterns were synthesized and tested in various cell-based assays to investigate their activity and selectivity profile concerning five key enzymes involved in eicosanoid metabolism (5-, 12-, 15-lipoxygenase (LO), cyclooxygenase-1 and -2 (COX-1/-2)). With compound 7, 2-(4-phenyl)thiazol-2-ylamino)phenol (ST-1355), a multi-target ligand targeting all tested enzymes is presented, whereas compound 9, 2-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-ylamino)phenol (ST-1705), represents a potent and selective 5-LO and COX-2 inhibitor with an IC50 value of 0.9 ± 0.2 μM (5-LO) and a residual activity of 9.1 ± 1.1% at 10 μM (COX-2 product formation). The promising characteristics and the additional non-cytotoxic profile of both compounds reveal new lead structures for the treatment of eicosanoid-mediated diseases.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.025

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of N-aryl-4-aryl-1,3-Thiazole-2-Amine Derivatives as Direct 5-Lipoxygenase Inhibitors
  作者：Jeehee Suh、Eul Kgun Yum、Hyae Gyeong Cheon、Young Sik Cho

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2012.01371.x

  日期：2012.7

  Biological evaluation of N‐aryl‐4‐aryl‐1,3‐thiazole‐2‐amine derivatives was examined for anti‐inflammatory activity in in vitro and in vivo assays. The thiazole compounds showed direct inhibition of 5‐lipoxygenase (LOX) that is a key enzyme of leukotrienes synthesis and involved in the inflammation‐related diseases, including asthma and rheumatoid arthritis. To optimize biological activity, we synthesized 1

  在体外和体内试验中，对N-芳基-4-芳基-1,3-噻唑-2-胺衍生物进行了生物学评估，以评估其抗炎活性。噻唑化合物显示出对5-脂氧合酶（LOX）的直接抑制，这是白三烯合成的关键酶，并参与炎症相关疾病，包括哮喘和类风湿关节炎。为了优化生物活性，我们合成了1,3-噻唑-2-胺衍生物，并研究了结构和活性之间的关系。尤其是，N-（3,5-二甲基苯基）-4-（4-氯苯基）-1,3-噻唑-2-胺被证明具有有效的抗炎活性，可作为5-LOX抑制剂。
• 4-(4-Chlorophenyl)thiazol-2-amines as pioneers of potential neurodegenerative therapeutics with anti-inflammatory properties based on dual DNase I and 5-LO inhibition
  作者：Andrija Smelcerovic、Aleksandra Zivkovic、Budimir S. Ilic、Ana Kolarevic、Bettina Hofmann、Dieter Steinhilber、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103528

  日期：2020.1

  5-LO inhibitors with nanomolar IC50 values obtained in cell-free assay, with compound 20 being the most potent (IC50 = 50 nM). Molecular docking and molecular dynamics simulations into the binding site of 5-LO enzyme allowed us to clarify the binding mode of these dual DNase I/5-LO inhibitors. It was shown that compounds 18-20 uniquely show interactions with histidine residues in the catalytic site

  合成了11种新的4-（4-氯苯基）噻唑-2-胺，并与9种已知衍生物一起在体外评估了对牛胰腺DNase I的抑制特性。三种化合物（18-20）抑制DNase I的IC50值均低于100 µM，其中化合物19最有效（IC50 = 79.79 µM）。在没有“黄金标准”的情况下用作阳性对照的结晶紫显示出几乎弱了5倍的DNase I抑制作用。Pharma / E-State RQSAR模型阐明了与DNase I抑制有关的关键结构片段。分子对接和分子动力学模拟定义了4-（4-氯苯基）噻唑-2-胺与DNase I最重要的催化残基的相互作用。基于配体的药效团建模和虚拟筛选证实了DNase I抑制所需的4-（4-氯苯基）噻唑-2-胺的化学特征，并证明在可用数据库中不存在结构相似的分子。化合物18-20已显示为非常有效的5-LO抑制剂，在无细胞试验中具有纳摩尔IC50值，其中化合物20最有效（IC50 = 50
• Characterization of the molecular mechanism of 5-lipoxygenase inhibition by 2-aminothiazoles
  作者：Simon B.M. Kretschmer、Stefano Woltersdorf、Dominik Vogt、Felix F. Lillich、Michael Rühl、Michael Karas、Isabelle V. Maucher、Jessica Roos、Ann-Kathrin Häfner、Astrid Kaiser、Mario Wurglics、Manfred Schubert-Zsilavecz、Carlo Angioni、Gerd Geisslinger、Holger Stark、Dieter Steinhilber、Bettina Hofmann

  DOI：10.1016/j.bcp.2016.09.021

  日期：2017.1

  characteristics. The parent compounds herein presented a certain reactivity concerning oxidation and thiol binding: Unsubstituted aminophenols bound covalently to C159 and C418 of human 5‐LO. Yet, dimethyl substitution of the aminophenol prevented this reactivity and slowed down phase II metabolism. Both ST‐1853 and ST‐1906 confirmed their lead likeness by retaining their high potency in physiologically relevant

  图形化的抽象图。没有可用的字幕。摘要5-Lipoxygenase（5-LO，EC1.13.11.34）与炎症和免疫疾病的发病机制有关。最近，已经发现了包含氨基噻唑的抑制剂用于该有价值的靶标。但是，对这类物质的分子作用方式知之甚少。在这里，我们介绍了该化合物类别的详细分子作用机理以及两种先导化合物ST-1853和ST-1906的体外药理作用。通过重组蛋白的机理研究以及完整的细胞测定，我们可以将此类定义为具有独特特征的新型5-LO抑制剂。本文的母体化合物在氧化和硫醇结合方面表现出一定的反应活性：未取代的氨基酚与人5-LO的C159和C418共价结合。然而，氨基苯酚的二甲基取代阻止了这种反应性并减慢了II期代谢。ST-1853和ST-1906都通过在生理相关的5-LO活性测定中保持高效力，高代谢稳定性，高特异性和无细胞毒性来证实了它们的铅相似性。
• Sphingoid compounds for prophylaxis and/or therapy of a viral infection
  申请人：Harbins Ruhr Bioscience, Inc.

  公开号：US10688065B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Provided are processes for the prevention or treatment of viral infection in a subject. Some aspects provide administration of a sphingoid compound, optionally sphingosine, an active ingredient that activates generation of a sphingoid base, optionally of sphingosine; or an active agent that inhibits the degradation of a sphingoid base, optionally of sphingosine, to a subject such as a human. By increasing the local concentration of sphingosine in a subject or an area of a subject to which the composition is administered such as the nose or interior of the nose or portion thereof, the ability of viruses to infect the subject or cells thereof is reduced thereby treating of preventing infection by the virus.

  本文提供了预防或治疗受试者病毒感染的方法。某些方面提供了向人等受试者施用鞘氨醇化合物（可选鞘氨醇）、激活生成鞘氨醇基（可选鞘氨醇）的活性成分；或抑制鞘氨醇基（可选鞘氨醇）降解的活性剂。通过增加施用组合物的受试者或受试者的局部（如鼻子或鼻子内部或其部分）的鞘氨醇浓度，可降低病毒感染受试者或其细胞的能力，从而达到预防病毒感染的目的。
• Methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US10822415B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present invention relates to methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors. In particular, the present invention relates to a method for enhancing the potency of an immune checkpoint inhibitor administered to a subject as part of a treatment regimen, the method comprising administering a pharmaceutically effective amount of a SK1 inhibitor to a subject in combination with the immune checkpoint inhibitor.

  本发明涉及增强免疫检查点抑制剂效力的方法。特别是，本发明涉及一种增强作为治疗方案一部分施用给受试者的免疫检查点抑制剂效力的方法，该方法包括将药学有效量的SK1抑制剂与免疫检查点抑制剂联合施用给受试者。