2-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxymethoxybenzoyl)-3-methoxymethoxy pyridine | 162271-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxymethoxybenzoyl)-3-methoxymethoxy pyridine
• 英文别名: [5-Bromo-4-fluoro-2-(methoxymethoxy)phenyl]-[3-(methoxymethoxy)pyridin-2-yl]methanone
• CAS: 162271-19-4
• 化学式: C₁₆H₁₅BrFNO₅
• 分子量: 400.201
• InChiKey: DVDHCPDNFMKMNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.455±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxymethoxybenzoyl)-3-methoxymethoxy pyridine 在 四氢吡咯 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶衍生物作为K +通道开放剂的合成及生物活性。

  摘要：

  与cromakalim不同，寻找具有非苯并吡喃骨架的新型K +通道开放剂导致发现了一系列新的（Z）-2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶衍生物。合成是通过苯甲酰基吡啶与O-烷基羟胺的（Z）显性缩合反应，然后进行间氯过苯甲酸（m-CPBA）氧化而实现的。测试了这些化合物在四乙基氯化铵（TEA）和BaCl2中的血管舒张活性，以及​​高KCl诱导的大鼠主动脉收缩，以确定潜在的K +通道开放剂，以及它们在冠状动脉内注射后对冠脉血流（CBF）的影响。麻醉的狗。大量的2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶强烈抑制TEA和BaCl2诱导的收缩，对80 nM KCl诱导的收缩没有影响，并以10-30微克/只的狗将CBF增加至基础流量的200％以上。特别是（Z）-2- [5-溴-α-（叔丁氧基亚氨基）-4-氟-2-羟基苄基] -3-羟基吡啶1-氧化物（7d）表现出高度有效的血管舒张活性（EC50 = 0.28 microM

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1994
• 作为产物：
  描述：

  Methoxymethyl 5-bromo-4-fluoro-2-(methoxymethoxy)benzoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氧气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium 4-methylbenzenesulfinate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 77.5h， 生成 2-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxymethoxybenzoyl)-3-methoxymethoxy pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶衍生物作为K +通道开放剂的合成及生物活性。

  摘要：

  与cromakalim不同，寻找具有非苯并吡喃骨架的新型K +通道开放剂导致发现了一系列新的（Z）-2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶衍生物。合成是通过苯甲酰基吡啶与O-烷基羟胺的（Z）显性缩合反应，然后进行间氯过苯甲酸（m-CPBA）氧化而实现的。测试了这些化合物在四乙基氯化铵（TEA）和BaCl2中的血管舒张活性，以及​​高KCl诱导的大鼠主动脉收缩，以确定潜在的K +通道开放剂，以及它们在冠状动脉内注射后对冠脉血流（CBF）的影响。麻醉的狗。大量的2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶强烈抑制TEA和BaCl2诱导的收缩，对80 nM KCl诱导的收缩没有影响，并以10-30微克/只的狗将CBF增加至基础流量的200％以上。特别是（Z）-2- [5-溴-α-（叔丁氧基亚氨基）-4-氟-2-羟基苄基] -3-羟基吡啶1-氧化物（7d）表现出高度有效的血管舒张活性（EC50 = 0.28 microM

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1994

文献信息

• Pyridine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05716971A1

  公开（公告）日：1998-02-10

  Pyridine derivatives of the formula ##STR1## wherein the ring A stands for an optionally further substituted benzene ring; the ring B stands for an optionally substituted pyridine ring; Q stands for hydroxyl group, or OQ.sup.1 or Q.sup.1 wherein Q.sup.1 stands for an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group; and n denotes 0 or 1, or their salts, which have potassium.channel opening activity and are useful as therapeutic agents of circulatory diseases such as angina pectoris, hypertension, etc.

  式中的吡啶衍生物##STR1##其中环A代表一个可进一步取代的苯环；环B代表一个可取代的吡啶环；Q代表羟基，或OQ.sup.1或Q.sup.1，其中Q.sup.1代表一个可取代的脂肪烃基团；n表示0或1，或它们的盐，具有钾通道开放活性，并且可用作治疗剂，用于循环系统疾病，如心绞痛、高血压等。
• Pyridine derivatives, with potassium channel opening activity
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0623597B1

  公开（公告）日：1997-10-22
• US5716971A
  申请人：——

  公开号：US5716971A

  公开（公告）日：1998-02-10
• Synthesis and Biological Activity of Novel 2-(.ALPHA.-Alkoxyimino)benzylpyridine Derivatives as K+ Channel Openers.
  作者：Tuyshi MAEKAWA、Satoshi YAMAMOTO、Yumiko IGATA、Shota IKEDA、Toshifumi WATANABE、Mitsuru SHIRAISHI

  DOI：10.1248/cpb.45.1994

  日期：——

  The search for novel K+ channel openers with a non-benzopyran skeleton, unlike cromakalim, led to the discovery of a new series of (Z)-2-(alpha-alkoxyimino)benzylpryridine derivatives. Synthesis was achieved by using a (Z)-dominant condensation reaction of benzoylpyridines with O-alkylhydroxylamines, followed by m-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) oxidation. The compounds were tested for their vasorelaxant

  与cromakalim不同，寻找具有非苯并吡喃骨架的新型K +通道开放剂导致发现了一系列新的（Z）-2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶衍生物。合成是通过苯甲酰基吡啶与O-烷基羟胺的（Z）显性缩合反应，然后进行间氯过苯甲酸（m-CPBA）氧化而实现的。测试了这些化合物在四乙基氯化铵（TEA）和BaCl2中的血管舒张活性，以及​​高KCl诱导的大鼠主动脉收缩，以确定潜在的K +通道开放剂，以及它们在冠状动脉内注射后对冠脉血流（CBF）的影响。麻醉的狗。大量的2-（α-烷氧基亚氨基）苄基吡啶强烈抑制TEA和BaCl2诱导的收缩，对80 nM KCl诱导的收缩没有影响，并以10-30微克/只的狗将CBF增加至基础流量的200％以上。特别是（Z）-2- [5-溴-α-（叔丁氧基亚氨基）-4-氟-2-羟基苄基] -3-羟基吡啶1-氧化物（7d）表现出高度有效的血管舒张活性（EC50 = 0.28 microM