(-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine | 81262-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine
• 英文别名: (R)-(-)-N-methyl-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-propanamine；(R)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine；(R)-(-)-N-methyl-3,4-(methylenedioxy)amphetamine；(R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine；R-3,4-methylenedioxymethamphetamine；1,3-Benzodioxole-5-ethanamine, N,alpha-dimethyl-, (alphaR)-；(2R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine
• CAS: 81262-70-6
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: SHXWCVYOXRDMCX-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

( R )-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺已知的人类代谢物包括3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺和N-甲基-3,4-二羟基苯丙胺。

(R)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine has known human metabolites that include 3,4-Methylenedioxymethamphetamine and N-Methyl-3,4- dihydroxyamphetamine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  MDMA对映异构体与α4beta2烟碱样受体亚型选择性结合的分子基础：合成，药理评价和机理研究

  摘要：

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.044
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二苄氧基苯甲醛 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 iron(III) chloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 (-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine
  参考文献：
  名称：

  MDMA对映异构体与α4beta2烟碱样受体亚型选择性结合的分子基础：合成，药理评价和机理研究

  摘要：

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.044

文献信息

• Chiral Separation of Cathinone and Amphetamine Derivatives by HPLC/UV Using Sulfated ß-Cyclodextrin as Chiral Mobile Phase Additive
  作者：Magdalena Taschwer、Yvonne Seidl、Stefan Mohr、Martin G. Schmid

  DOI：10.1002/chir.22341

  日期：2014.8

  this research work was to develop an inexpensive method for the chiral separation of cathinones and amphetamines. This should help to discover if the substances are sold as racemic mixtures and give further information about their quality as well as their origin. Chiral separation of a set of 6 amphetamine and 25 cathinone derivatives, mainly purchased from various Internet shops, is presented. A LiChrospher

  在过去的几年中，新的合法和非法高价的确定已成为警察和检察机关的巨大挑战。在分析方面，只有几种分析方法可用于识别这些新物质。而且，许多这些休闲药物是手性的，并且认为对映异构体的药理效力不同。由于非对映选择性合成更容易，更便宜，因此它们主要以外消旋混合物的形式出售。这项研究工作的目的是开发一种廉价的方法，用于手性分离卡西酮和苯丙胺。这应该有助于发现这些物质是否以外消旋混合物的形式出售，并提供有关其质量及其来源的更多信息。一组6种苯丙胺和25种卡西酮衍生物的手性分离，介绍了主要从各种互联网商店购买的产品。固定相使用250 x 4 mm，5 µm的LiChrospher 100 RP-18e。手性流动相由甲醇，水和硫酸化的β-环糊精组成。使用UV检测在反相模式下在等度条件下进行测量。使用两种物质类别的四种模型化合物来优化流动相。在最终条件下（甲醇：水2.5：97.5 + 2％硫酸化的β-环糊精），
• ISOMETHEPTENE ISOMER
  申请人：TONIX PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140212486A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to a purified Isometheptene compound comprising the structure according to Formula (I), or a hydrochloride, or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. In particular, the disclosure relates to the synthesis, purification and characterization of an Isometheptene isomer mucate crystal 2, wherein the Isometheptene isomer 2 is stereochemically characterized as (R)-enantiomer, respectively. The Isometheptene (R)-enantiomer activity indicates a selective centrally acting selective ligand for Imidazoline subtype 1 (I1) receptor sites; and more specifically, the disclosure provides an antihypertensive composition for treatment of migraine and other neurovascular or neurogenic pain from abdominal distress. (R)-Isometheptene enantiomer or isomer 2 may be an anti-hypertensive agent with lower side effects than the racemate form. Therefore (R)-Isometheptene is believed to be effective against episodic tension-type headaches (ETTH). The (R)-Isometheptene enantiomer or isomer 2 is believed to effectively lower blood pressure, used alone or together with other headache ameliorating drugs. Methods of synthesis and treatment are described. Regarding (R)-Isometheptene crystals data of X-ray crystallography are presented.

  该发明涉及一种纯化的异甲苯丙胺化合物，其结构符合式(I)，或其盐酸盐，或其药用上可接受的加合物。具体而言，该公开涉及异甲苯丙胺异构体粘酸晶体2的合成、纯化和表征，其中异甲苯丙胺异构体2的立体化学特性为(R)-对映体。异甲苯丙胺(R)-对映体活性表明其为咪唑啉亚型1(I1)受体位点的选择性中枢作用选择性配体；更具体地，该公开提供了一种用于治疗偏头痛和其他源自腹部不适的神经血管性或神经源性疼痛的降压组合物。异甲苯丙胺(R)-对映体或异构体2可能是一种抗高血压药物，其副作用较盐酸异甲苯丙胺的形式更少。因此，人们认为异甲苯丙胺(R)对映体对阵发性张力型头痛(ETTH)有效。异甲苯丙胺(R)对映体或异构体2被认为能有效降低血压，可单独使用或与其他缓解头痛药物一起使用。描述了合成和治疗方法。关于异甲苯丙胺(R)晶体的X射线衍射数据已被提供。
• A turn-on fluorogenic probe for detection of MDMA from ecstasy tablets
  作者：Daniel Moreno、Borja Díaz de Greñu、Begoña García、Saturnino Ibeas、Tomás Torroba

  DOI：10.1039/c2cc17823k

  日期：——

  We report a fluorogenic probe that is able to discriminate a range of primary or secondary biogenic amines and their natural or synthetic mimics, in water or buffer, by means of the turn-on transient generation of green fluorescence, with high quantum yields and low detection limits, thus making the system suitable for the detection of abuse drugs, such as MDMA, from ecstasy tablets.

  我们报告了一种荧光探针，它能够在水或缓冲液中通过开启瞬时产生绿色荧光来分辨一系列伯胺或仲胺生物胺及其天然或合成模拟物，量子产率高，检测限低，因此该系统适用于检测摇头丸中的摇头丸等滥用药物。
• Synthesis of R- and S-MDMA via nucleophilic ring-opening of homochiral N-tosylaziridines
  作者：Katie D. Lewis、Glenn A. Pullella、Han Chern Loh、Brian W. Skelton、Gavin R. Flematti、Matthew J. Piggott

  DOI：10.1071/ch23064

  日期：——

  Homochiral (R)- and (S)-3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) were prepared in six steps (each) from the chiral pool precursors d- and l-alanine, respectively. The key step, copper-catalysed regioselective ring-opening of an N-tosylaziridine with an aryl Grignard reagent, proceeded in high yield with complete regioselectivity. Elaboration was achieved with preservation of configurational integrity, affording R- and S-MDMA hydrochlorides with enantiopurities of >99.5%, as determined by enantioselective HPLC with fluorescence detection. Attempts to apply the synthetic methodology to the synthesis of the homochiral enantiomers of the α-phenyl analogue of MDMA (UWA-001) were thwarted by a switch in regioselectivity in the key step.

  通过六个步骤（每个步骤）分别从手性池前体 d- 丙氨酸和 l- 丙氨酸制备了同手性 (R)- 和 (S)-3,4- 亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）。关键步骤是铜催化 N-对甲苯磺酰基氮丙啶与芳基格氏试剂的区域选择性开环反应，该反应具有高产率和完全区域选择性。通过对映体选择性高效液相色谱法（HPLC）和荧光检测法测定，在保留构型完整性的情况下，得到了对映体杂质为 99.5%的 R- 和 S-MDMA 盐酸盐。在尝试将该合成方法应用于合成 MDMA 的 α-苯基类似物（UWA-001）的同手性对映体时，由于关键步骤中的区域选择性转换而受挫。
• Toxicity of the 3,4-Methylenedioxymethamphetamine and Its Enantiomers to Daphnia magna after Isolation by Semipreparative Chromatography
  作者：Ana Rita Costa、Virgínia M. F. Gonçalves、Bruno B. Castro、João Soares Carrola、Ivan Langa、Ariana Pereira、Ana Rita Carvalho、Maria Elizabeth Tiritan、Cláudia Ribeiro

  DOI：10.3390/molecules28031457

  日期：——

  chromatography using a homemade semipreparative chiral column. Daphnids were exposed to three concentrations of (R,S)-MDMA (0.1, 1.0 and 10.0 µg L-1) and two concentrations of (R)- and (S)-enantiomers (0.1 and 1.0 µg L-1) over the course of 8 days. Morphophysiological responses were dependent on the substance form and daphnia development stage, and they were overall not affected by the (R)-enantiomer. Changes

  MDMA（3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺）是一种手性精神活性消遣药物，在非法市场上作为外消旋体出售。关于 MDMA 对水生生物影响的研究很少。虽然已经报道了动物和人类毒性的对映选择性，但没有关于水生生物的报道。本研究旨在研究 MDMA 及其对映异构体对大型蚤的生态毒理学效应。为此，使用自制的半制备手性柱通过液相色谱法分离对映体（对映体纯度 > 97%）。水蚤暴露于三种浓度的 (R,S)-MDMA（0.1、1.0 和 10.0 µg L-1）和两种浓度的 (R)- 和 (S)- 对映体（0.1 和 1.0 µg L-1）疗程8天。形态生理反应取决于物质形式和水溞发育阶段，并且它们总体上不受 (R)- 对映异构体的影响。观察到外消旋体及其对映体的游泳行为发生变化，但未观察到对映体选择性效应。未观察到对映体的生殖或生化变化，而在 (R,S)-MDMA (10 µg L-1) 的最高浓度下，乙酰胆碱