(R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride | 69558-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride
• 英文别名: R-MDMA hydrochloride；(R)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine hydrochloride；(R)-(-)-MDMA Hydrochloride；(2R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine;hydrochloride
• CAS: 69558-31-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 229.707
• InChiKey: LUWHVONVCYWRMZ-DDWIOCJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.99
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)propan-2-amine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 (R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  MDMA对映异构体与α4beta2烟碱样受体亚型选择性结合的分子基础：合成，药理评价和机理研究

  摘要：

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.044

文献信息

• Synthesis of R- and S-MDMA via nucleophilic ring-opening of homochiral N-tosylaziridines
  作者：Katie D. Lewis、Glenn A. Pullella、Han Chern Loh、Brian W. Skelton、Gavin R. Flematti、Matthew J. Piggott

  DOI：10.1071/ch23064

  日期：——

  Homochiral (R)- and (S)-3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) were prepared in six steps (each) from the chiral pool precursors d- and l-alanine, respectively. The key step, copper-catalysed regioselective ring-opening of an N-tosylaziridine with an aryl Grignard reagent, proceeded in high yield with complete regioselectivity. Elaboration was achieved with preservation of configurational integrity, affording R- and S-MDMA hydrochlorides with enantiopurities of >99.5%, as determined by enantioselective HPLC with fluorescence detection. Attempts to apply the synthetic methodology to the synthesis of the homochiral enantiomers of the α-phenyl analogue of MDMA (UWA-001) were thwarted by a switch in regioselectivity in the key step.

  通过六个步骤（每个步骤）分别从手性池前体 d- 丙氨酸和 l- 丙氨酸制备了同手性 (R)- 和 (S)-3,4- 亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）。关键步骤是铜催化 N-对甲苯磺酰基氮丙啶与芳基格氏试剂的区域选择性开环反应，该反应具有高产率和完全区域选择性。通过对映体选择性高效液相色谱法（HPLC）和荧光检测法测定，在保留构型完整性的情况下，得到了对映体杂质为 99.5%的 R- 和 S-MDMA 盐酸盐。在尝试将该合成方法应用于合成 MDMA 的 α-苯基类似物（UWA-001）的同手性对映体时，由于关键步骤中的区域选择性转换而受挫。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THE ENANTIOMERS OF 3,4-METHYLENEDIOXYMETHAMPHETAMINE (MDMA) AND N-METHYL-1,3-BENZODIOXOLYLBUTANAMINE (MBDB)<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DES ÉNANTIOMÈRES DE LA 3,4-MÉTHYLÈNEDIOXYMÉTHAMPHÉTAMINE (MDMA) ET DE LA N-MÉTHYL-1,3-BENZODIOXOLYLBUTANAMINE (MBDB)
  申请人：[en]PHARMALA BIOTECH INC.

  公开号：WO2022232949A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  The present application includes a process for preparing the (R)- or (S)- enantiomers of 3,4-methylenedioxymethamphetamine ((R)-MDMA or (S)-MDMA) and (R)- or (S)-N-methyl-1,3-benzodioxolylbutanamine ((R)-MBDB or (S)-MBDB) using (R)- tert-butanesulfinamide or (S)-tert-butanesulfinamideas a chiral auxiliary. (I) The present application also includes novel intermediate compounds useful in the preparation of (R/S)-MDMA and (R/S)-MBDB.
• R-MDMA CRYSTAL FORMS
  申请人：Mind Medicine, Inc.

  公开号：US20230416219A1

  公开（公告）日：2023-12-28

  A composition of a crystalline form salt or polymorph of R-MDMA. A pharmaceutical composition of a crystalline form salt or polymorph of R-MDMA and pharmaceutically acceptable excipients. A method of treating an individual for a medical condition, by administering an effective amount of a composition of a crystalline form salt or polymorph of R-MDMA to the individual and treating the individual.
• METHODS OF MANUFACTURE OF R-MDMA
  申请人：Mind Medicine, Inc.

  公开号：US20240010628A1

  公开（公告）日：2024-01-11

  A method of manufacturing R-MDMA by forming a Grignard reagent from 5-bromobenzodioxole, treating the Grignard reagent with S-propylene oxide to form chirally pure alcohol 1, activating the alcohol as mesylate 2, converting to chirally pure azide 3, reducing the azide to amine 4, protecting the amine with di-tert-butyl dicarbonate, reducing the protected amine 5 to yield R-MDMA free base 6, and treating with an acid to form a salt 7 in >99% e.e. A method of manufacturing S-MDMA by forming a Grignard reagent from 5-bromobenzodioxole, treating the Grignard reagent with R-propylene oxide to form chirally pure alcohol 8, activating the alcohol as mesylate 9, converting to chirally pure azide 10, reducing the azide to amine 11, protecting the amine with di-tert-butyl dicarbonate, reducing the protected amine 12 to yield S-MDMA free base 13, and treating with an acid to form a salt 14 in >99% e.e.
• WO2023/34510
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——