丁酸,2-[(4-甲氧苯基)亚甲基]-3-羰基-,甲基酯 | 106521-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 丁酸,2-[(4-甲氧苯基)亚甲基]-3-羰基-,甲基酯
• 英文名称: 4-methoxybenzylidene methyl acetoacetate
• 英文别名: methyl 2-(4-methoxy benzylidene)-3-oxobutanoate；methyl 2-[(4-methoxyphenyl)methylene]-3-oxobutanoate；2-[(4-Methoxyphenyl)methylene]-3-oxobutanoic acid, methyl ester；methyl 2-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 106521-81-7
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: XXEKLZAIGWVOAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  172 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁酸,2-[(4-甲氧苯基)亚甲基]-3-羰基-,甲基酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-N-(3-methylbenzyl)-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 RNase H 抑制剂噻唑并[3, 2-a]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向核糖核酸酶 H (RNase H) 被认为是 HIV 治疗的可行策略。在本研究中，首先设计并合成了一系列新型噻唑并[3, 2-]嘧啶衍生物作为HIV-1 RNase H的潜在抑制剂。在这些化合物中，对HIV-1 RNase H表现出最有效的抑制作用，其IC值为 4.14 μM，比命中化合物的效力增加了约 5 倍 (IC = 21.49 μM)。为了更深入地了解构效关系 (SAR)，构建了 CoMFA 模型以产生合理的统计结果（q = 0.658 和 R = 0.969）。镁离子螯合实验和分子对接研究的结果表明，这些噻唑并嘧啶抑制剂可能通过与亚基 p51 和 p66 之间界面处的 RNase H 上的变构位点结合来发挥其抑制活性。此外，该类似物表现出良好的理化性质。我们的研究结果为进一步开发针对 HIV-1 RNase H 的变构抑制剂提供了宝贵的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107495
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 哌啶乙酸盐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以40%的产率得到丁酸,2-[(4-甲氧苯基)亚甲基]-3-羰基-,甲基酯
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑/吲哚类PPARα和PPARγ局部激动剂的设计，合成和计算验证

  摘要：

  设计和苯并咪唑基的合成和吲哚基联α -烷氧基苯基丙酸衍生物与β酮酯类似物，努力开发新的过氧化物酶体增殖活化受体的配体预期表现出PPAR α和PPAR γ在高血糖症和高脂血症的管理部分激动据报道用于治疗2型糖尿病。通过活性预测和对接研究对设计分子的计算验证显示了预期的结果。 苯并咪唑的合成和吲哚联苄基于α -烷氧基丙酸酸和亚苄基和苯偶酰β酮酯，如偏PPAR α / γ激动剂如抗2型糖尿病的化合物，接着通过其活性，并在个别PPARs的结合亲和力预测，以支持报道了具有预期部分激动作用的分子的设计。

  DOI：

  10.1007/s12039-013-0489-4

文献信息

• Me₃SiCF₂Br-Self-Assisted Domino Reaction: Catalytic Synthesis of α,α-Difluorocyclopentanones from Methylvinylketones
  作者：Jian Chang、Cong Xu、Jie Gao、Fengyun Gao、Dongsheng Zhu、Mang Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00611

  日期：2017.4.7

  in the domino conversion of methylvinylketones into α,α-difluorinated cyclopentanones. Initiated by 5 mol % of nBu4NBr, the multistep reaction occurred in one pot under mild conditions via the in situ formation of silyl dienol ethers, difluorocyclopropanation, thermal vinylcyclopropane–cyclopentene rearrangement, and desilylation. The process takes advantage of the multitasking capability of Me3SiCF2Br

  一种基于Me 3 SiCF 2 Br的完全自助剂策略用于甲基乙烯基酮的多米诺骨转化为α，α-二氟环戊酮。由5 mol％的n Bu 4 NBr引发，在温和的条件下，在一锅中通过甲硅烷基二烯醇醚的原位形成，二氟环丙烷化，热乙烯基环丙烷-环戊烯重排和去甲硅烷基化反应，进行了多步反应。该方法利用了Me 3 SiCF 2 Br作为二氟卡宾源，硅基转移剂和溴阴离子释放剂的多任务处理能力。
• Design and Synthesis of Orally Bioavailable 4-Methyl Heteroaryldihydropyrimidine Based Hepatitis B Virus (HBV) Capsid Inhibitors
  作者：Zongxing Qiu、Xianfeng Lin、Mingwei Zhou、Yongfu Liu、Wei Zhu、Wenming Chen、Weixing Zhang、Lei Guo、Haixia Liu、Guolong Wu、Mengwei Huang、Min Jiang、Zhiheng Xu、Zheng Zhou、Ning Qin、Shuang Ren、Hongxia Qiu、Sheng Zhong、Yuxia Zhang、Yi Zhang、Xiaoyue Wu、Liping Shi、Fang Shen、Yi Mao、Xue Zhou、Wengang Yang、Jim Z. Wu、Guang Yang、Alexander V. Mayweg、Hong C. Shen、Guozhi Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00879

  日期：2016.8.25

  Targeting the capsid protein of hepatitis B virus (HBV) and thus interrupting normal capsid formation have been an attractive approach to block the replication of HBV viruses. We carried out multidimensional structural optimizations based on the heteroaryldihydropyrimidine (HAP) analogue Bay41-4109 (1) and identified a novel series of HBV capsid inhibitors that demonstrated promising cellular selectivity

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。
• FeCl 3 ·6H 2 O-catalyzed selective conjugate reduction of alkylidene- β -keto esters and alkylidene-1,3-diketones
  作者：Lakshmi V.R. Babu Syamala、Trimbak B. Mete、Ramakrishna G. Bhat

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.07.041

  日期：2018.8

  system is successfully developed for the selective conjugate reduction of carbon-carbon double bond of Michael acceptor-alkylidene-β-keto esters and alkylidene-1,3-diketones under mild reaction conditions to afford the corresponding saturated β-keto esters and 1,3-diketones. The process involves the iron-catalyzed hydrosilylation, followed by in situ hydrolysis of silyl enol ether. The optimal reaction

  成功开发了FeCl 3 ·6H 2 O /三乙基硅烷复合催化剂体系，用于在温和的反应条件下选择性共轭还原迈克尔受体-亚烷基-β-酮酯和亚烷基-1,3-二酮的碳-碳双键，从而得到相应的饱和β-酮酯和1,3-二酮。该方法涉及铁催化的氢化硅烷化，然后原位水解甲硅烷基烯醇醚。最佳反应条件包括20 mol％的FeCl 3 ·6H 2室温下在二氯甲烷中加入O和三乙基硅烷。各种各样的底物以1、4选择性的方式还原，从而以极好的收率得到相应的饱和化合物。
• Diastereoselective multicomponent synthesis of (4RS,6SR)-4,6-diaryl-5,5-dicyano-2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylates
  作者：A. N. Vereshchagin、K. A. Karpenko、T. M. Iliyasov、M. N. Elinson、E. O. Dorofeeva、A. N. Fakhrutdinov、M. P. Egorov

  DOI：10.1007/s11172-018-2327-9

  日期：2018.11

  Multicomponent reaction of benzylidenemalononitrile, 2-acetyl-3-arylacrylates, and aqueous ammonia in alcohols at room temperature proceeds stereoselectively to give (4RS,6SR)-4,6-diaryl-5,5-dicyano-2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylates in 55–87% yields. In this reaction, ammonia acts as both the catalyst and the source of nitrogen for constructing tetrahydropyridine cycle.

  亚苄基丙二腈、2-乙酰基-3-芳基丙烯酸酯和氨水在室温下在醇中立体选择性地进行多组分反应，得到(4RS,6SR)-4,6-二芳基-5,5-二氰基-2-甲基-1,4 ,5,6-四氢吡啶-3-羧酸盐的产率为 55-87%。在该反应中，氨既是催化剂，又是构建四氢吡啶循环的氮源。
• Tandem Michael addition/isocyanide insertion into the C–C bond: a novel access to 2-acylpyrroles and medium-ring fused pyrroles
  作者：Lingjuan Zhang、Xianxiu Xu、Qiu-rong Shao、Ling Pan、Qun Liu

  DOI：10.1039/c3ob41793j

  日期：——

  A new reaction model, tandem Michael addition/formal isocyanide insertion into the acyl C–C bond, has been developed. Thus, a series of 2-acylpyrroles and seven-/eight-membered ring fused pyrroles were synthesized from the reaction of methyl isocyanides with enones in a single operation.

  已经开发了一种新的反应模型，即串联式迈克尔加成反应/形式的异氰酸酯插入酰基C-C键。因此，在一次操作中，由甲基异氰化物与烯酮的反应合成了一系列的2-酰基吡咯和七元/八元环稠合的吡咯。